该研究的重要性声明：一线细胞抑制剂奥沙利铂可引起急性周围性疼痛和慢性神经病理性疼痛。前者与慢性神经病理性疼痛有因果关系，但对其机制了解甚少。对奥沙利铂注射24 h 后，神经组织中的细胞因子、趋化因子、生长因子和约200 种脂质进行了无差别的广泛分析，揭示了LPC 18:1、LPC 16:0 和9,10-EpOME 在奥沙利铂引起的急性疼痛中的关键作用。本研究首次证明LPC 18:1 有助于激活感觉神经元中离子通道TRPV1 和TRPM8，并在体外周注射后引起机械性超敏反应。这些发现表明，LPC 介导的脂质信号传导与奥沙利铂诱导的急性周围性疼痛有关。

1.背景介绍

化疗后多发神经病变 (CIPN) 是细胞抑制药物高剂量所引发的不良反应。奥沙利铂是广泛用于结直肠癌的一线治疗药物，可引起两种不同类型的疼痛综合征，即急性周围性疼痛和慢性神经病理性疼痛。Argyriou 等开展的一项大型临床试验表明，高达89%的病人在奥沙利铂治疗后出现急性周围性疼痛，80%患有周围性疼痛的病人在奥沙利铂治疗后引发严重慢性神经性病变的风险更高。

导致CIPN 产生的潜在分子机制仍知之甚少。Anand 等发现已知的配体门控离子通道：瞬时受体电位(TRP) 通道可能会促进奥沙利铂诱发的神经性疼痛。TRP 通道可以被辣椒素 (TRPV1)、异硫氰酸烯丙酯(TRPA1) 和薄荷醇 (TRPM8)等化学物质激活。Hohmann 等研究也证明，在病理生理条件下，由细胞因子、趋化因子和促炎性神经肽以及内源性脂质介质等炎性介质引起的TRP 通道敏化和激活可能导致神经源性炎症和外周感觉神经元活性增加，并且可能诱发CIPN 出现机械性超敏反应。……