李燚，陈睿，蒙增萍，申涌，陈瑜，刘咏梅

(1.贵州医科大学医学检验学院，贵阳 550025； 2.贵州医科大学附属医院 a.针灸推拿科，b.临床检验中心，贵阳 550004)

肝纤维化作为各种慢性肝损伤发展的终末阶段，已成为威胁全球人口健康的问题[1]。若未得到有效治疗，肝纤维化极有可能转变为肝硬化甚至肝细胞癌，如在肝纤维化早期阶段对肝损伤患者进行积极治疗，可使肝纤维化消退，逆转恶性后果，但目前尚未发现通用的特异性药物，仍只限于针对相应病因进行治疗[2]。酒精性及非酒精性肝病、自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、药物和微生物诱发的慢性肝损伤均可导致肝脏病变，使肝脏发生纤维化[3]。肝纤维化以细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的过度累积和肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)的活化为特征[4]。正常生理条件下，HSC处于静息状态，其胞质内含有丰富的脂质颗粒，能够储存维生素A；肝脏受损后，HSC活化产生多种炎症因子及相关酶蛋白，参与肝脏的伤口愈合反应，同时静息HSC转化为肌成纤维细胞，在肝组织内产生过多胶原纤维、α-平滑肌肌动蛋白等ECM成分，ECM合成与降解的动态平衡被打破，肝组织结构紊乱发生重塑，逐渐发展为肝纤维化[4-6]。研究证明，多种外源性或内源性微RNA(microRNA，miRNA)可参与肝纤维化过程的调节[6-7]。现就miRNA在肝纤维化中的表达调控作用进行综述，为进一步寻找肝纤维化的治疗靶点提供新思路。

1 miRNA的合成及功能

miRNA主要由RNA聚合酶Ⅱ/Ⅲ(DROSHA、DICER)所转录，在真核生物胞核内，DROSHA、双链RNA结合蛋白、DiGeorge综合征关键区域8基因及相关蛋白组成微处理器复合体催化RNA生成约70 nt的茎环前体miRNA，即pre-miRNA；……