薛林燕慧 杨九龙 于新娟 韩伟 李双保

1潍坊医学院临床医学院261053；2 青岛市市立医院呼吸与危重症医学二科266071

肺癌是严重威胁人类生命的一种肿瘤，其发病率与病死率极高。目前肺癌的诊断金标准仍是病理活组织检查，因其操作的有创性，并发症的危险性，需要探索一种更为方便、安全的检测方法。研究表明，血浆中微小RNA(micro RNA，mi RNA)的表达与肿瘤密切相关[1-3]，但易受体液中的核酸酶降解[4]，作为肿瘤标志物的价值受到质疑。外泌体中含有的mi RNA 具有更好的稳定性，可作为细胞间通讯的中介，越来越受到关注[5，6]。本文总结了外泌体mi RNA 作为肺癌生物标志物在肿瘤诊断、预后评估及药物疗效预测中的研究现状和进展。

1 外泌体mi RNA概述

外泌体曾在绵羊红细胞的培育中发现，被当作细胞产生的废物[7]。随着研究和技术的进展，人们逐渐认识到外泌体是一种具有细胞通讯功能的胞外小泡，近年来广受关注。外泌体是大小约为50～150 n m，外面是脂质双分子层，内里包含着各种生物活性物质，包括蛋白质、脂质和核酸 (DNA、mRNA、mi RNA、lnc RNA、circ RNA 等)。鉴于外泌体的保护作用，其携带的内容物可以较为稳定地游走于生物几乎所有体液环境中，在各种生理及病理过程中传递信息，发挥重要作用[8]。

mi RNA 是一种进化保守的，可以调控基因表达的非编码小RNA，约由20～22个核苷酸组成。如今，在人类基因组中，超过2 000个mi RNA 能够调控大约1/3基因的表达[9]。2002年，有研究提出了mi RNA 在肿瘤进展中的作用[10]，至今发现几乎所有已知的肿瘤都受到mi RNA 的调控，且在各种体液中检测到mi RNA 的表达。……