输入蛋白α (Importin α) 是真核细胞进行核转运过程中起关键作用的核转运蛋白的一个亚家族，参与大细胞（如神经元）的胞质转运过程。尽管不同输入蛋白之间的特异性存在重叠，但由于表达谱的差异和对被载蛋白亲和力的不同，使得单个输入蛋白能调节特殊的功能。本文作者试图通过对Importin α3 敲除鼠的行为学研究来探索神经元中输入蛋白的功能。结果发现，Importin α3 敲除鼠特异地表现为对伤害性热刺激的反应减弱，并在注射辣椒素后没有表现出明显的痛反应。

本文作者通过鞘内注射腺相关病毒9 (AAV9) 急性敲减或过表达Importin α3 等方法来确认以上实验结果，与给予对照shRNA 的小鼠相比，Importin α3 敲减鼠表现为对伤害性热反应的缩足潜伏期延长，而对探索行为和运动协调功能没有任何显著的影响。通过对敲除鼠进行Importin α3 过表达后的表型反转实验证实了以上表型的特异性。相反，在敲除鼠中进行shRNA 敲减后不能进一步地延长缩足潜伏期。因此，Importin α3 的特异性缺失会减弱实验动物对各种伤害性刺激的反应。

接下来，本文作者用坐骨神经分支选择损伤模型 (SNI) 来评估Importin α3 在神经病理性疼痛中的作用。在SNI 后的3 个多月内定期检测野生型 (WT) 小鼠和基因敲除小鼠对机械刺激的敏感性。结果发现，WT 鼠和Importin α3 敲除鼠的早期反应相似，但从第60 天（晚期）开始有所不同：Importin α3缺失的小鼠表现出对SNI 的耐受性增加、对触觉的敏化性降低、并减少了无刺激状态下的足爪蜷缩现象，而WT 小鼠没有表现出任何的改善。在……