陆柏江，皇甫少华，江滨

肿瘤的发展是一个复杂过程，周围基质、锚定和迁移的信号传导因子，这些肿瘤微环境共同构成复杂的分子网络，调节肿瘤细胞的增殖、迁移和存活。肿瘤细胞在维持自身生长和抵抗免疫系统破坏的同时，获得了持续增殖的能力[1-2]。随着癌细胞生长并获得转移到新部位的能力，这一阶段被称为肿瘤进展。

在多种类型的肿瘤中，相关信号通路的激活均表现出CXCR2分泌增多，CXCR2在结肠癌[3]，肾细胞癌[4]，前列腺导管内癌[5]，黑色素瘤[6]及肝细胞癌[7]中均呈现高表达，这可能与CXCR2促肿瘤免疫细胞的募集，阻止抗肿瘤细胞免疫效应细胞的积累有关[2]。

1 CXCR2的病理生理作用

CXCR2又称IL-8Rb，是一种表达在中性粒细胞上的G蛋白偶联跨膜趋化因子受体。CXCR2对IL-8和GRO-1有较高的亲和力，但对GRO-2(GRO-β)、GRO-3(GRO-γ)和上皮中性粒细胞激活肽-78的亲和力则较低。CXCR2在中性粒细胞中高表达，在内皮细胞中低表达，CXCR2与含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(ELR)基序的趋化因子结合，是肿瘤进展过程中必不可少的驱动因子[8-9]。CXCR2常与CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL6、CXCL7、CXCL8相结合，其中，CXCL8等趋化因子与CXCR2之间的相互作用，对于激活和运输炎性介质以及参与肿瘤生长和转移过程至关重要。多项研究显示，结直肠癌、卵巢癌、胰腺导管腺癌中，CXCR2及其配体CXCL1、CXCL5过表达，提示预后不佳[10-14]。

CXCR2的配体CXCL1和CXCL8都可以由间充质干细胞或成纤维细胞产生[15-16]。将不同的免疫细胞亚群置于肿瘤微环境中，肿瘤细胞可通过自分泌方式分泌趋化因子与CXCR2结合，直接促进肿瘤细胞的生长和转移；或以旁分泌方式结合CXCR2促进肿瘤细胞的生长，激活基质细胞，支持肿瘤血管生成、转移扩散和免疫逃避[17]。……