张育红 邵春林 张江虹

复旦大学放射医学研究所放射生物研究部，上海 200032

乏氧是影响肿瘤微环境的重要因素之一，是恶性肿瘤的标志，其可通过多种机制使肿瘤细胞适应所处的环境，具有更强的生存能力和侵袭性，并对放疗产生抵抗。血管生成素样蛋白（angiopoietinlike proteins，ANGPTLs）被认为是调控血管生成的决定性因子，其作为炎症致癌介质，以自分泌和旁分泌的方式参与血管生成、慢性炎症发生和肿瘤发生发展的不同阶段。虽然ANGPTLs在肿瘤中的作用尚未完全阐明，但越来越多的证据表明，其在几种侵袭性实体肿瘤中普遍高表达，且在肿瘤细胞的增殖和侵袭中起关键作用[1]。鉴于ANGPTLs在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的作用，其具有成为预测肿瘤及其治愈后的生物标志物的潜力，并可作为肿瘤治疗的新靶点。此外，ANGPTLs可能在乏氧诱导的辐射抵抗中发挥重要作用，从而影响肿瘤的治疗效果。本文就ANGPTLs家族的生物学特性、在肿瘤发展以及肿瘤乏氧微环境中可能的作用进行概述。

1 ANGPTLs的生物学特征

1.1 ANGPTLs的结构

迄今为止，已发现ANGPTLs家族有8个成员（ANGPTL1～8），它们的化学结构均与血管生成素相似。由于ANGPTLs不与血管生成素的酪氨酸激酶受体Tie1和Tie2结合，因此也被称为“孤儿配体”[2]。除ANGPTL8缺少羧基末端C端纤维蛋白原样结构域（C-terminal fibrinogen-like domain，cANGPTL），其他ANGPTLs家族成员均具有3个保守结构域：N端卷曲螺旋结构域（N-terminal coiled-coil domain，nANGPTL）、卷曲螺旋结构域和cANGPTL。其中ANGPTL3、4、8的蛋白结构中还存在脂蛋白脂肪酶特定抗原决定基，其与抑制脂蛋白脂肪酶的活性有关[3]。随着研究的深入，整合素（β1、β5、α5β1、αvβ3）、纤连蛋白、玻连蛋白等被证明是部分ANGPTLs成员的受体[4-5]。……