牛春燕,罗晓春

牛春燕,南京市溧水区人民医院(东南大学附属中大医院溧水分院)消化内科 江苏省南京市 211200

罗晓春,厦门大学附属翔安医院内镜中心 福建省厦门市 361101

0 引言

酸相关疾病(acid-related disorders,ARDs)指与胃酸或胃酸分泌相关的一类疾病,包括胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染相关疾病、阿司匹林和非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)相关胃十二指肠不良事件,以及上消化道出血[1,2].近年来随着内镜粘膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)的开展,ESD术后并发症(如上消化道出血和人工溃疡)趋于增多.少见的有Zollinger-Ellison综合征.

ARDs无论在发病机制、临床表现或是疗效方面均存在较大异质性,而且对抑酸程度、抑酸持续时间、疗程以及疗效的判断标准不同.比如,胃溃疡和十二指肠溃疡的治愈标准为胃内pH≥4,糜烂性食管炎(erosive esophagitis,EE)的治愈标准为胃内pH≥3,上消化道出血的治愈标准为胃内pH≥6[1,2].自从H2受体拮抗剂(histamine-2 receptor antagonists,H2RAs)和质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)问世以来,ARDs得到了很好的治疗.但H2RAs很快就显示出许多不足,包括作用时间相对较短、餐后胃酸分泌抑制不完全、抗分泌作用下降,以及治疗后反跳性胃酸高分泌.PPIs已成为ARDs的一线治疗药物,然而,仍有相当数量的患者对抑酸药物的应答不良,不能达到理想疗效,严重影响生活质量和疾病预后.PPIs在药理学上存在一些局限性:(1)传统的PPIs为延迟释放剂型[3,4],需要3-5 d时间才能达到充分药理作用(起效慢),需要餐前给药,在酸性条件下很容易失活(酸不稳定性);(2)需要在壁细胞的分泌小管内转化为其活性形式(需要……