马 涛

（天津北大医疗海洋石油医院肾内科，天津 300452）

糖尿病（diabetes）是一种内分泌代谢疾病，其发病机制和病因尚未完全明，主要由遗传和环境因素相互作用而引起，以慢性高血糖为主要特征。慢性高血糖会引起机体内各种糖基化蛋白的过量堆积，形成高级糖基化终末产物（AGEs），从而引起各个系统的慢性病变和功能丧失。AGEs具有高度异质性，在人体内以多种不同形式存在。研究显示[1]，AGEs主要在与长寿命的蛋白质上积累，并在在细胞膜会与特点受体结合，进而触发核因子-KB信号通路，诱导促炎介质过分表达，进一步引发一系列氧化应激反应，最终导致糖尿病并发症的发生与发展[2]。随着近年来不断的深入研究，AGEs抑制剂得到一定发展，尤其是天然产物AGEs抑制剂备受关注。本文主要对AGEs抑制剂对糖尿病并发症的影响研究进行综述，旨在为预防和治疗糖尿病并发症提供一定理论依据。

1 AGEs的形成及分类

研究显示[3]，AGEs的形成包括三个阶段，早期蛋白质的氨基与还原糖的醛基反应形成可逆的席夫碱，席夫碱通过重新排列形成酮胺类化合物（Amadori产物）。在糖基化反应第2阶段，Amadori产物会发生不可逆转变，形成二羰基中间体，如甲基乙二醛（MGO）或乙二醛（GO）。第3个阶段可通过MGO、GO等中间体发生非氧化反应，进一步与蛋白质中的精氨酸、半胱氨酸等氨基酸残基发生反应，通过一系列复杂反应（氧化、脱水、分裂）形成大量交联和非交联终末产物，即AGEs。或者可通过Amadori产物直接氧化形成AGEs。Wang B等[4]的研究发现，脂质和氨基酸的氧化也可形成AGEs。……