李哲宏 甘新天 白磊鹏 吕家兴 曹海营 徐 莹金 宇

( 1 承德医学院研究生院2019级 ， 河北 承德 067000 ； 2 承德医学院附属医院创伤骨科 )

骨肉瘤(Osteosarcoma OS)是20岁以下儿童、青少年好发的骨原发性恶性肿瘤，恶性度高、预后差。目前骨肉瘤治疗主要以大剂量个体化新辅助化疗(在术前化疗)和手术治疗为主，但治疗后仍具有病情进展快、病灶转移早、肿瘤易复发、治疗困难等特点[1]。对抗骨肉瘤需要新的策略，而基因治疗技术为攻克骨肉瘤提供了新的可能。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的[2]。20世纪 60 年代美国分子生物学家Lederberg J首次提出基因治疗的初步概念，为基因治疗的发展奠定了基础[3]。近20年来人类基因组学的进展表明，骨肉瘤是由宿主体细胞基因组异常介导而产生的[4]。自1990年开始，数据显示在过去20年时间内全球范围内进行了近2600个各种基因疗法临床试验，直到近10年才体现出基因治疗显著的临床益处，尤其是免疫缺陷病、血液系统疾病以及肿瘤领域[5-6]。目前研究骨肉瘤的基因治疗在基础与临床均取得了巨大进展，现对骨肿瘤的基因治疗最新进展综述如下。

1自杀基因治疗：自杀基因治疗又称为基内导向性酶前体药物治疗，其原理为将肿瘤细胞或其附近的细胞修饰，使其表达自杀基因，通过使用肿瘤特异性调控元件(启动子)使药物仅在肿瘤细胞中被激活，使得肿瘤细胞产生细胞毒性物质，从而导致携带该基因的受体细胞被杀死[7]。……