靳琦文,王晓娣

靳琦文,北京大学中日友好临床医学院 北京市 100029

王晓娣,北京中日友好医院消化内科 北京市 100029

0 引言

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类与免疫相关且病因未明的慢性炎症性肠道疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、克罗恩病(Crohn′s disease,CD)和病理不能确定为UC或CD的未定型结肠炎(indeterminatecolitis,IC).Ng等人[1]的一项研究表明:总体而言,在北美和欧洲,22项关于CD的研究中有16项(72.7%)和18项关于UC的研究中有15项(83.3%)报告了炎性肠病的发生率稳定或下降.自1990年以来,非洲,亚洲和南美等新兴工业国家的发病率一直在上升,我国现有的流行病学数据表明IBD发病率和患病率均有上升趋势,根据2014年中国疾病预防控制中心数据统计:中国2005-2014年间IBD总病例约为35万,到2025年,预计中国的IBD患者将达到150万例[2].目前IBD的主要治疗药物有氨基水杨酸类[3-5]、糖皮质激素、免疫抑制剂及包括抗肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)-ɑ在内的生物制剂[6-8]等,但在临床上对治疗药物无效或不耐受的情况下,使用新的治疗策略显得尤为必要.近年来,整合素拮抗剂维得利珠单抗(Vedolizumab,VDZ)成为一种新的治疗选择[9],本文就维得利珠单抗在IBD治疗中的作用机制及应用的研究进展作一综述.

1 IBD的发病机制

IBD的病因和发病机制目前尚未完全明确,但大量研究显示其主要是受到遗传易感性、免疫失衡和共生肠道菌群变化的影响[10-14]导致的特发性、慢性、复发性炎症性疾病.

1.1 遗传学因素 众多研究已经确定了240多个遗传风险位点,其中约30多个遗传位点在CD和UC中共享[15],其中包括如CARD 15(又称为NOD2)、DLG5、MDR1、PPARG、IL23R变异体……