冷雪媛,范恒,华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科湖北省武汉市 430022

0 引言

多梳家族(polycomb group,PcG)蛋白复合体成员果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)是多梳抑制性复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的核心催化亚基.EZH2具有组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferases,HMT)活性,能诱导组蛋白H3第27位点赖氨酸(histone H3 on lys27,H3K27)甲基化,从而起到沉默靶基因转录表达的作用,在机体内发挥着重要生理作用[1].大量研究强调了这种进化保守蛋白作为人类分化的主要调控因子的作用,它参与了同源基因的抑制、X染色体的失活、细胞生长周期的调控、胚胎干细胞的多能性等多种细胞水平活动,同时也与包括免疫相关性疾病、恶性肿瘤性病变在内的多种临床病症的发生发展密切相关.

1 PcG蛋白复合体和EZH2的生物学特性

1.1 PcG蛋白复合体 PcG蛋白复合体是人体生长发育过程中调控细胞分化、增殖及维持稳态的重要物质.它在物种进化中非常保守,在多种生物的胚胎发育中起关键作用.PcG蛋白和三胸家族(trithorax group,TrxG)蛋白借助分节基因作用于同源基因或同源异型基因,两者作用相反,前者抑制靶基因活化,后者促使靶基因活化,从而共同维护胞内转录稳态.PcG蛋白以复合物的形态发挥抑制基因转录的作用,由其构成的多梳抑制性复合物具有多样性,在生物不同发育阶段以不同形式存在[2],包括多梳抑制性复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)、PRC2、多梳抑制性复合物3(polycomb repressive complex 3,PRC3)和多梳抑制性复合物4(polycomb repressive complex 4,PRC4),在人体内主要分为PRC1和PRC2两大类,目前认为PRC3和PRC4是PRC2的异构体.其中PRC2是促使PcG蛋白沉默基因……