冯 红

（遵义市播州区人民医院药剂科，贵州 遵义 563100）

胆汁淤积型肝损伤是药物性肝损伤的主要表现形式，胆汁淤积型肝损伤病理可见淤胆、胆管增生、肝细胞坏死、炎症浸润、羽毛样变性及脂肪变性等，严重者可发展为纤维化、肝硬化、肝肿瘤甚至肝衰竭[1]。胆汁酸是胆汁的重要成分之一，参与人体胆固醇、脂质、糖类代谢，肝脏是胆汁酸合成和转运的主要场合，其平衡紊乱会导致肝内胆汁淤积，并且胆汁酸毒性与其亲水性及疏水性等特点有关[2]。药物性胆汁淤积型肝损伤机制复杂，胆汁酸组分研究已成为胆汁淤积型肝损伤机制研究的热点。本研究对胆汁酸组分变化与药物性胆汁淤积的关系进行综述，以期为药物性肝损伤的诊断与处理提供参考，现综述如下。

1 胆汁酸合成、转运

胆汁由胆固醇在肝脏转化而来，不仅可以促进脂类物质的消化和吸收，还可以促进体内毒素和代谢物的排出。胆汁酸按类型可分为游离胆汁酸和结合型胆汁酸，按来源可分成初级胆汁酸和次级胆汁酸。常见游离型胆汁酸有胆酸（CA）、去氧胆酸（DCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）等；常见结合型胆汁酸有甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）等。在胆汁酸核受体法尼酯X受体（FXR）的参与下，在经典途径胆固醇7-羟化酶（CYP7A1）、甾醇12α羟化酶（CYP8B1）及替代途径甾醇-27-羟化酶（CYP27A1）、氧固醇7α-羟化酶（CYP7B1）的催化下，胆汁会形成初级胆汁酸，在胆汁酸结合酶（BAAT、BACS）的作用下与牛磺酸或甘氨酸结合形成结合型胆汁酸[3]。

已形成的胆汁酸主要经以下过程转运：①通过位于毛细胆管膜侧胆酸转运体（Bsep、Mdr2、Mrp2）将胆汁酸转运至毛细胆管腔中；……