张叶，李娴静，杨勇

(1.中国药科大学新药安全评价研究中心，江苏 南京 211198；2.中国药科大学基础医学与临床药学学院，江苏 南京 211198)

对钠钾三磷酸腺苷酶(Na+/K+-ATPase)的研究始于1957年，Skou 教授发现 Na+/K+-ATPase是调节离子进出细胞的一种方式，且该酶需要在钠离子和钾离子存在下发挥活性[1]。基于这一发现，Skou 教授荣获了1997年的诺贝尔化学奖。作为一种重要的离子泵，Na+/K+-ATPase最重要的作用就是介导跨膜活性离子的转运[2]。作为 P 型 ATPase家族(也被称为E1-E2 ATPase)的一员，Na+/K+-ATPase能利用 ATP 水解产生的磷酸基团进行 α 基团上天冬氨酸残基的磷酸化和去磷酸化反应，从而将特定离子转运进出细胞[3]。P型 ATPase按照保守序列可分为5个亚家族(PI～V)，其中PII ATP 酶亚家族包括Na+/K+-ATPase，肌浆网 Ca2+泵，胃内H+/K+-ATPase[4]。其中 Na+/K+-ATPase和H+/K+-ATPase是唯一以逆向转运方式起作用的P型ATPase。Na+/K+-ATPase作为主要的膜整合蛋白之一，能同时将3个 Na+泵出细胞并将两个 K+泵入细胞，维持细胞膜内外的钠钾离子浓度差，可调节跨膜电化学梯度，促进膜静息电位的形成，对质膜上其他反应的发生至关重要[5]。

除了广为人知的离子泵的作用外，Na+/K+-ATPase与其他膜蛋白及胞质蛋白的动态相互作用的报道越来越多，这种相互作用在细胞生物活动中至少发挥两种重要作用：①早期研究重点关注的 Na+/K+-ATPase对胞内外离子浓度动态调节，包括 Na+、K+、Ca2+；②通过与信号蛋白的直接相互作用，在细胞信号转导中发挥重要作用，或作为信号整合剂将特定膜组织区域内的影响因子和效应器侨联在一起。过去二十年的研究表明，Na+/K+-ATPase的信号转导功能的改变参与了许多临床疾病如肥胖、高血压、肿瘤等的进展[6]。……