喻娟娟综述 欧维琳审校

内源性大麻素系统主要由大麻素受体(CBR)、大麻素及合成与降解内源性大麻素的酶组成[1]。生物体内主要的大麻素受体是大麻素Ⅰ型受体(CB1R)、大麻素Ⅱ型受体(CB2R)，它们都是G蛋白偶联受体，大麻素发挥生物活性效应的主要化学物质是△9-四氢大麻酚(△-THC)。现有研究证实，内源性大麻素可通过与受体结合触发不同的信号传导通路，发挥多种病理生理作用，主要通过免疫系统调节炎性反应，抑制炎性细胞释放炎性因子，如对肝炎、肺部炎性反应、结肠炎等炎性调节作用[2-4]。纤维化是组织被炎性反应等刺激后发生的一种修复或反应的病理过程，主要表现为纤维结缔组织的过量形成和沉积，最终导致组织器官结构和功能的不可逆性损伤，文献报道，内源性大麻素对心肌梗死后心肌纤维化、肝硬化、肾纤维化等有抗纤维化作用[5-7]。大多数呼吸系统疾病因呼吸道炎性反应反复发生最终发展成肺纤维化，其发病机制复杂，尚不完全清楚，其中一个重要病变过程是长期反复炎性反应刺激导致气道重构，肺功能发生不可逆损害，国际上暂时还没有有效逆转肺纤维化的药物。内源性大麻素经其代谢途径抑制炎性反应，逆转气道重构延缓肺纤维化的研究值得人们关注，大麻素受体或许是治疗肺纤维化的一个新靶点。文章就内源性大麻素及其抗肺纤维化作用机制与调节通路进行综述。

1 内源性大麻素概述

1.1 内源性大麻素及大麻素受体 Di Marzo和Fontana等最先提出内源性大麻素系统由内源性大麻素、大麻素受体，以及涉及内源性大麻素合成、运输和降解的酶所构成。……