金明珠，陈晓秋综述 李钰，曹志伟审校

哮喘是一种常见的慢性炎性反应性气道疾病，全世界有超过3亿人患有哮喘，发病率逐年上升[1]。哮喘的经典发病机制建立在气道炎性反应的基础上，过度的气道炎性反应被认为是推动哮喘发生发展的主要病理生理过程。感染、变应原刺激是哮喘发作常见的诱因，哮喘病因非常复杂，是一种多因素疾病[2]。其中一种为“缺陷上皮”假说，即气道上皮细胞损伤修复的缺陷是哮喘的病因之一。事实上，许多损伤因素亦是哮喘发作的诱因，而且哮喘患者气道上皮已被证明有损伤存在，屏障完整性受损[3]。以上皮损伤和修复受损为特征的气道重塑、网状基底膜增厚、气道平滑肌和杯状细胞肥大、增生及血管生成可与气道炎性反应并行发生。有研究认为气道高反应性继发于上皮损伤[4]，这也进一步支持哮喘的缺陷上皮假说。尽管对哮喘的认识有所进展，目前尚无治疗方法能改变疾病的自然病史和进展，关于气道上皮细胞损伤修复的研究或许能对哮喘的治疗开拓新的方向。

1 气道上皮细胞的屏障作用及其损伤修复

气道上皮细胞处于肺内环境与外界环境的交界，是呼吸道抵御外界刺激，如微生物、过敏原等的第一道防线，它维持着肺内各种生物学功能的动态平衡[5]。了解上皮细胞在内环境稳态和疾病病理学中的作用一直是医学研究的热点。

人类气道有多种上皮细胞，根据细胞结构、生化和功能特性，主要分为3种，包括基底立方上皮细胞、柱状纤毛上皮细胞和分泌型气道上皮细胞，它们共同组成假复层黏膜上皮。……