郭辅定，赖燕秋综述 江洪审校

蒽环类药物由蒽环通过糖苷键与氨基糖连接而成，故又称蒽环糖苷类抗生素，由H.Brockmann在1950年首次命名，其以高效的抗肿瘤疗效成为许多血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤化疗的基石[1]。蒽环类药物半衰期较长，可达50 h，其绝大部分在肝脏代谢，后经胆汁排出[2]。柔红霉素是首个合成用于临床治疗的蒽环类药物，至今仍广泛用于实体肿瘤的治疗，随后阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、米托蒽醌等蒽环类药物极大提高了肿瘤患者的远期生存率[3]。然而，蒽环类药物具有潜在的心脏毒性，早在1966年即有研究报道蒽环类药物治疗可诱导心肌损伤，甚至在高达30%的患者中观察到心脏毒性，且随病情呈不可逆性改变[1]。目前，蒽环类药物导致剂量依赖性的不可逆转的心肌损伤已被广泛认可，许多国内外的指南均对其临床特征、发生机制、监测手段及防治措施等相关问题进行了探讨，但各国制定的临床实践指南之间存在一定分歧[4-6]。因此，探讨防治蒽环类药物相关心脏毒性的最佳策略，为有效的临床诊疗提供参考是目前肿瘤心脏病学发展的重要任务。

1 蒽环类药物致心脏毒性的发生机制

1.1 氧化应激 蒽环类药物通过非特异性的方式嵌入DNA碱基对之间，促进拓扑异构酶裂解DNA,增加DNA断裂，干扰DNA转录和RNA合成[2,7]。目前认为,铁介导的活性氧生成及其触发的氧化应激是蒽环类药物致心脏毒性的主要机制。高水平的活性氧可激活细胞毒信号，导致DNA损伤、线粒体功能障碍、蛋白质合成减弱和钙超载[8-9]。……