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长链非编码RNA调控CD4+T淋巴细胞增殖分化和在免疫性疾病中的最新研究进展

2021-11-29刘立民刘雪香黄志卓

现代检验医学杂志 2021年6期
关键词:小鼠

刘立民,刘雪香,邹 燕,黄志卓

(柳州市工人医院/广西医科大学第四附属医院医学检验科,广西柳州 545005)

1 lncRNA 概述

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一类长度超过200 nt 且无编码蛋白能力的RNA 序列。lncRNA 转录过程与信使RNA 类似,主要由RNA 聚合酶II 参与,部分lncRNA 进行转录后修饰,形成3’poly 加尾和5’cap 带帽结构。lncRNA 的表达通常具有细胞特异性和时空特异性,其可分布在细胞核或细胞质或者两者中均有。lncRNA 在转录、转录调节、翻译以及翻译后的修饰等水平,通过多种机制如基因组因子、染色体重塑、作为海绵体吸附微小RNA,作为中间体连接RNA 与蛋白和DNA 形成调控复合物等,调控细胞的凋亡、增殖、发育、成熟和分化[1]。lncRNA 在免疫细胞和免疫性疾病的作用和机制的研究处于起步阶段,是医学领域的研究热点。

2 lncRNA 与CD4+T 淋巴细胞

CD4+T 淋巴细胞在适应性免疫反应起到关键调节作用,主要包括Th1, Th2, Th17, Tfh, Th9, Th10, Th22, Treg 和Tfr 等[2]。CD4+T 细胞相互配合共同维持适应免疫应答的平衡。机体免疫功能异常致CD4+T 细胞亚群比例失调,可能引起免疫失衡甚至引起免疫性疾病[3]。lncRNA 在调控CD4+T 细胞的增殖分化和功能研究以及在相关免疫性疾病的作用已有报道,本综述简要汇总lncRNA 在调控CD4+T细胞增殖分化和在免疫性疾病中的研究进展。

2.1 lncRNA 与Th1 细胞 Th1 细胞主要参与抗病毒、细胞内细菌的细胞免疫和迟发型超敏反应等[4]。通过人的T 细胞亚群RNA-seq 数据分析,linc-MAF-4 被鉴定出来,定位在MAF 基因(Avian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog,MAF)上游139.5kb。linc-MAF-4 是Th1 细胞特异性表达的lncRNA,主要功能是抑制MAF 的表达。linc-MAF-4 直接与果蝇zeste 基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)和赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶1A(lysine-specific histone demethylase 1A,LSD1)相互作用形成复合物沉积在MAF 的启动子区域,增强MAF 的H3K27 me3 水平沉默MAF 表达。……

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