王鹿鸣，谢 尚

1. 北京大学口腔医学院（北京 100081）

2. 北京大学口腔医院口腔颌面外科（北京 100081）

3. 国家口腔疾病临床医学研究中心（北京 100081）

4. 口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室（北京 100081）

5. 口腔数字医学北京市重点实验室（北京 100081）

头颈部鳞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其转移率较高，生存率较低，常伴有发音、进食等功能的障碍和面部外形的破坏[1]。研究发现头颈部鳞癌表现出免疫抑制的特点[2]。自然杀伤（nature killer，NK）细胞作为肿瘤免疫的第一道防线，在早期清除肿瘤细胞及激活下游免疫细胞上有重要作用，其功能的抑制往往导致肿瘤的免疫逃逸。本文就NK细胞的生物学特性、抗肿瘤机制、在头颈部鳞癌中的活化水平、基于NK细胞的免疫逃逸及目前与NK细胞相关免疫疗法的研究进展进行综述。

1 NK细胞的生物学特性及抗肿瘤机制

NK细胞是先天免疫系统的重要效应细胞，约占所有外周淋巴细胞的10%～15%。静止的NK细胞多存在于外周血中，肝脏、脾脏及腹膜腔内也有NK细胞存在。被细胞因子激活后，NK细胞能够迁移并渗入大多数含有病原体感染或恶性细胞的组织中[3-4]。

NK细胞可根据表面标记物的差异性表达划分为具有不同功能特性的亚群。一般来说，NK细胞被定义为CD3-CD56+细胞，并可通过抗原CD56的丰度分为CD56dim和CD56bright两个亚群。其中，CD56dim的NK细胞约占总数的90%，多存在于外周血循环中；而约占总数10%的CD56brightNK细胞则主要位于次级淋巴组织中[5-7]。CD16是另一种常用的NK细胞表面标记物，其表达规律与CD56的丰度有关：CD56dimNK细胞常表达高水平的CD16（CD16high），而CD56brightNK细胞伴随CD16的表达缺失或低水平表达（CD16-/low）。……