解读“高血脂”

2021-11-28吴国政内江市第六人民医院内一科

保健文汇 2021年5期

文吴国政（内江市第六人民医院内一科）

高血脂，临床上也将这种情况称之为是高脂血症或者血脂异常，是指人体内的血清脂质浓度水平超出了正常的范围，包括血清总胆固醇水平升高、血清低密度脂蛋白胆固醇水平升高、血清甘油三酯水平升高以及血清高密度脂蛋白胆固醇水平异常降低等。高血脂是心脑血管疾病的主要诱发因素之一，对很多人而言它宛如一颗定时炸弹，指不定什么时候就会“爆炸”，进而引发更大的健康危险。

人体血脂的主要分类

血脂是人体血浆中的中性脂肪与类脂的总称，血脂广泛的分布在机体中，是生命细胞基础代谢的必需物质。一般来说，血脂中的主要成分是甘油三酯与胆固醇，而甘油三酯直接参与到了人体内的能量代谢，胆固醇直接用于合成细胞浆膜、类固醇激素以及胆汁酸；无论是胆固醇含量增高或甘油三脂含量增高，还是两者皆增高，都可以统称为高脂血症。在人体血液中，脂蛋白是血脂在血液中转运、存在和代谢的形式，其中包括低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。

血脂异常对血管的影响

高胆固醇血症对血管内皮功能的影响。通过大量的动物与人类研究可发现，高胆固醇血症可通过氧化应激机制导致内皮细胞与血管平滑肌细胞功能等出现紊乱，并减少内皮细胞的迁移，诱发内皮功能障碍，不利于血管损伤后的内皮修复效果，而且在机体出现了动脉样硬化产生形态学改变之前，血管的舒张功能已经发生功能受损了。目前认为可能诱发这种机制的原因是高胆固醇血症激活了机体中的CD4*T细胞，进而大量分泌的干扰素损伤了血管内皮细胞，经过NAD（P）H氧化酶反应将产生大量的反应性活性氧簇，医学上也将其称之为是ROS（活性氧簇），而它主要是通过以下方面对人体组织的内皮功能构成损伤：（1）ROS可以直接干扰、灭活NO，如此一来将导致NO在内皮细胞释放于血管平滑肌细胞之前就被结合掉了，机体可利用的NO将大量减少，血管的舒张功能会受损；（2）当ROS出现了过度表达后，将对正常生理状态下的氧化物、抗氧化物等平衡造成破坏，将引起机体内的氧化性损伤，尤其是会诱发机体DNA的氧化性损伤反应，促使内皮细胞释放出大量的前炎症介质、趋化因子，导致出现机体出现炎症反应，产生内皮细胞功能障碍；（3）ROS还会将氧化低密度脂蛋白转变成氧型的低密度脂蛋白，而低密度脂蛋白含量的提升可能是胆固醇、LDL-C的NO生物利用度降低的影响因素之一。

低密度脂蛋白（LDL-C）对血管内皮功能的影响。LDL被认为之所以会破坏、损伤到人体的内皮细胞功能，与αx-LDL（脂蛋白-α）的出现有着密不可分的关联，同时医学研究还发现LDL-C与NO介导的内皮舒张功能受损是独立相关的，当LDL-C出现了轻度升高后，即可导致内皮舒张功能受到损伤。

高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响。目前可以确定的是，当血浆中TG浓度的高低与内皮功能障碍、动脉粥样硬化、冠心病的发生等都有关系，而高甘油三酯血症影响到内皮功能的机制可能是：（1）血浆TG水平升高后，不但会降低细胞自身的抗氧化能力，还会增加脂质过氧化物的生成而损伤到人体血管的内皮细胞，同时将减少NO的生成，诱发内皮功能障碍；（2）血浆TG水平升高后，将增加促炎因子的表达，促进机体的炎症反应以及单核细胞的激活，损伤到血管舒张的功能；（3）当TG水解后，所产生的非酯化脂肪酸同样能够激活机体中的炎症反应，同时会增加ROS的含量，损害到内皮依赖性的血管舒张功能。

高血脂的临床治疗

正常的血脂数值范围。临床治疗中，对血脂的正常数值进行了敲定，总胆固醇的正常范围在2.8～5.17mmol/L之间、甘油三酯的正常范围在0.56～1.7mmol/L，高密度脂蛋白正常范围是0.9～1.15mmol/L。低密度脂蛋白（LDL-C）正常范围在0.5～3.61mmol/L之间，但目前临床最新指南要求冠心病患者的低密度脂蛋白的治疗目标值＜1.8 mmol/L（70 mg/dl），甚至可进一步降低至＜1.4 mmol/L。

药物治疗。目前临床上通用的调脂药物主要有：（1）他汀类：这是一种可以抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶，比较常见的是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀以及洛伐他汀等，他汀类药物的主要作用是降低LDL-C的水平，并对TG产生轻度降低作用，升高HDL-C的水平，基于其药理作用，临床上将它应用在TG升高为主的高血脂或者TG轻度升高后的混合型高血脂患者中；（2）贝特类：贝特类药物的主要作用是增加脂蛋白脂酶的活性，并加快VLDL分解减少其合成。此类常用药物有：非诺贝特、吉非罗齐等，应用了这些药物后将降低TG、TC的水平，同时升高HDL-C的水平，TG升高的患者或者出现了TG显著升高的混合型高血脂患者都可以应用此类药物。（3）依折麦布：依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，通过抑制肠道对胆固醇的吸收，减少运输至肝脏的胆固醇。（4）PCSK9（前蛋白转换酶枯草杆菌蛋白酶Kexin- 9）抑制剂：PCSK9抑制剂是近年血脂领域的研究热点。PCSK9抑制剂能够使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的水平升高，进而结合更多的LDL-C，从而降低血LDL-C的水平，促进LDL-C的清除。