曹 楠，罗 勇（通讯作者）

（川北医学院 四川 南充 637000）

糖尿病是世界上最常见的慢性疾病之一，其发病率和病死率较高，对人类健康和生活造成的影响极大，而心力衰竭（heart failure, HF）是导致糖尿病患者住院和死亡的主要原因[1]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT-2i）是一种新型的口服降糖药物，由于其在降糖作用之外潜在的心血管获益作用，为HF 的治疗提供了新的治疗方向，本文就SGLT-2i 在HF 治疗中的最新研究进展及可能的作用机制做一阐述，为临床上针对HF 的治疗提供新的思路。

1.SGLT-2i 的简介

SGLT-2 是一种主要分布于肾脏近曲小管S1 段的高容量、低亲和力的葡萄糖转运蛋白，在健康个体中，90%的葡萄糖通过SGLT-2 被重吸收[2]，SGLT-2i 主要通过选择性抑制肾脏近曲小管中的SGLT-2 受体，减少葡萄糖重吸收，增加尿糖的排泄，以达到控制血糖的目的。SGLT-2i 也是目前唯一通过增加血糖排出而直接降低血糖浓度的一类降糖药物。目前，全球有4 个SGLT-2i 获得美国食品药品监督管理局（food and drug administration,FDA）批准，并在美国临床应用，包括恩格列净、卡格列净、达格列净以及埃格列净，上述药物关于心血管结局的临床研究均显示了SGLT-2i 可减少HF 发生率。

2.SGLT-2 抑制剂的临床研究

EMPA-REG OUTCOME 研究表示[3]，与安慰剂相比，恩格列净可显著降低HF 住院风险达35%（HR 0.65,95%CI0.50 ～0.85，P=0.002）。CANVAS 研究表示[4]，与安慰剂相比，卡格列净能降低心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风的风险[（31.5 vs 26.9）/1 000 患者]。DECLARE-TIMI 58 研究表示[5-6]，与安慰剂相比，达格列净可降低HF 住院和心血管死亡的复合风险（4.9%vs 5.8%，HR 0.83,95%CI0.73 ～0.95，P=0.005），并可显著降低射血分数降低的HF 患者45%的心血管死亡风险（HR 0.55,95%CI0.34 ～0.90）。……