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大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病作用机制研究进展

2021-11-27

保健文汇 2021年1期
关键词:泻心汤糖脂黄连

2 型糖尿病患者数的高速增长使得2 型糖尿病成为国内外医疗界亟待解决的重要病症。根据《中国2 型糖尿病防治指南(2017年版)》[1],到2013 年为止,我国18 岁以上患者2 型糖尿病患病率已达到10.4%。2 型糖尿病若未得到很好的控制及治疗,则容易出现神经、血管及肾脏病变。严重的并发症对于患者的生活质量和经济水平均造成了极大负担,因此,积极寻求治疗和改善2型糖尿病及其并发症的方法成为我们研究的重点方向。

临床研究表明,许多中药方剂对治疗2 型糖尿病疗效明确。孟宪悦[2]等通过Meta 分析评估了9 篇相关文献,得出玉女煎可安全有效治疗2 型糖尿病的结论。李静[3]等通过对120 例患者的对照治疗,证实了西药联合大黄黄连泻心汤可以有效降低患者血糖、血脂,改善患者症状。探究中药方剂的作用机理及具体疗效,成为我们目前主要的研究目标。

1 大黄黄连泻心汤概述

大黄黄连泻心汤选自《伤寒论》,原为治疗心下痞的良方。原方以大黄、黄连两味药物组成,大黄、黄连为伍,下热解烦,但只渍之须曳而不煎,泻下之力不剧,故治因里热而致的心下痞。但随着现代医学和药理学研究的不断深入,大黄黄连泻心汤的应用亦不局限于心下痞。宫庆东[4]等研究表明,大黄黄连泻心汤能够对自发性高血压具有良好疗效;另外一些研究表明[5-6]大黄黄连泻心汤对胃幽门螺杆菌导致的胃痛、胃溃疡等也具有很好的疗效;而更多的研究表明[7-9],大黄黄连泻心汤对于2 型糖尿病,也就是中医认为的消渴,具有明显疗效。

既往研究认为,消渴主要病机为“阴虚为本、燥热为标”,以此病机为指导,应用消渴丸、玉女煎等中药及中成药,取得了较好的疗效。但随着临床实践的不断进步,人们渐渐发现,消渴的病机并不仅仅局限于阴虚燥热,而是与热毒、瘀滞息息相关。因此,以仝小林教授为代表的医家将此病机归纳为“热、毒、痰、瘀”,并以大黄黄连泻心汤[10]作为其基本方,取得了较好的疗效。

2 大黄黄连泻心汤治疗2 型糖尿病的作用机制

胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是导致糖尿病发生的主要病因病机,除此之外,还有糖脂代谢紊乱、氧化应激反应、炎性反应等其他因素共同作用。想要改善和调节血糖,就要从以下几个方面着手,进行调节。

2.1 减轻胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是2 型糖尿病的核心特征,是以机体的胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性和反应性降低为主要表现的。当胰岛素抵抗发生时,胰岛素对葡萄糖代谢的调控能力下降,无法维持葡萄糖稳态[1-11]。肌肉、肝脏、脂肪组织的细胞中广泛存在着胰岛素受体,当发生胰岛素抵抗时,上述胰岛素靶器官细胞中的胰岛素受体不能充分响应胰岛素,使其下游底物分子胰岛素受体底物磷酸化水平异常,IRS 蛋白降解加速,胰岛素信号转导减弱,产生胰岛素抵抗。

研究表明[12],大黄黄连泻心汤中的主要成分大黄酸可以通过调节胰岛素信号通路减轻胰岛素抵抗;黄连中主要析出成分盐酸小檗碱[13]、黄连素[14]等也可以通过调节不同信号通路来减轻胰岛素抵抗。

2.2 改善脂代谢

糖脂代谢异常是导致2 型糖尿病发病的原因之一,同时2 型糖尿病也可导致糖脂代谢紊乱的进一步加剧,从而引发高脂血症、动脉粥样硬化及严重心脑血管疾患等后果。

胰岛素对脂代谢的调节起到了重要作用。胰岛素可调节极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的代谢,从而影响脂质的生成。当发生胰岛素抵抗时,脂代谢途径受损,生成不变,故易堆积于心、脑血管,造成各类心脑血管疾患。

刘劲松[15]等将120 例2 型糖尿病并伴有糖脂代谢紊乱的患者分组,予实验组以大黄黄连泻心汤加减,治疗12 周后,测试验组血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等均有明显下降,下降值具有统计学意义。

3 问题与展望

近年来,随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率逐年攀升,对于治疗糖尿病的药物和方法,也在不断研究。由于糖尿病的病因病机多样复杂,中医药治疗糖尿病显现出了其独有的优势。在控制血糖、减轻症状等方面,中药均显现了其特有疗效。大黄黄连泻心汤作为传统方剂,在2 型糖尿病的控制和治疗方面,取得了较好效果。

目前的研究重点主要在于其疗效,但病因病机,亦是我们下一步的研究方向。众所周知,中药是具有多途径、多靶点、多功能的特性,因此进一步研究大黄黄连泻心汤在各个信号通路上的作用机制成为我们下一步研究的目标。此外,对于大黄黄连泻心汤是否能作用于炎性反应、调控mRNA 等,还需要我们未来更多的研究。开发大黄黄连泻心汤的剂型、复方等,也可以帮助我们在推广和使用大黄黄连泻心汤治疗2 型糖尿病的道路上更进一步。

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