朱顺昕， 黄渝茜， 刘 云， 刘 流， 刘美辰， 李晓飞,3， 晏 容,3*

(1.遵义医科大学基础医学院，贵州 遵义 563000；2.赣南卫生健康职业学院，江西 赣州 341000；3.遵义医科大学贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室，贵州 遵义 563000；4.遵义医科大学医学与生物学研究中心，贵州 遵义 563000)

斑蝥是一类重要的抗癌昆虫药物，隶属于芫菁科斑芫菁属Meloidae，Mylabris，常被用于治疗多种癌症，特别是对原发性肝癌有特效。我们的前期研究已证实抗癌中药斑蝥体内除了含有斑蝥素以外，还存在大量的斑蝥素盐类物质(如斑蝥素酸镁、斑蝥素酸钙等)[1-2]，且体内外实验证实斑蝥素酸镁抑制肝癌细胞增殖的效果明显优于斑蝥素和其它斑蝥素盐类衍生物[3-5]。在此基础上，课题组利用RNA-seq技术检测斑蝥素酸镁干预肝癌细胞SMMC-7721后的转录组变化，结果发现斑蝥素酸镁可下调SMMC-7721细胞PI3K、Akt的mRNA表达[6]。提示斑蝥素酸镁对肝癌细胞的增殖抑制作用可能与其抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

研究表明，过度增殖是肿瘤细胞重要的恶性行为之一，其多数肿瘤细胞增殖过程中需要摄取的大量能量主要来源于有氧糖酵解(Warburg效应)。PI3K/Akt/mTOR信号转导通路作为恶性肿瘤细胞Warburg效应最重要的调控通路之一，能够介导肿瘤细胞糖酵解的发生[7-10]。那么抗癌中药斑蝥素酸镁抑制肝癌细胞增殖是否也与Warburg效应有关，其初步的调控机制如何？基于此，本实验以促进肝癌细胞增殖的冈田酸为对照，探讨斑蝥素酸镁是否可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌细胞的Warburg效应，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肝癌作用。……