梁积峰，温 瑶，杨博宇，林 礼，范雄伟*，张 凯，李 芳*

(1.湖南师范大学心脏发育研究中心，省部共建淡水鱼类发育生物学国家重点实验室，动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室，中国 长沙 410081；2.中南大学湘雅医院老年病科，国家老年疾病临床研究中心，中国 长沙 410008)

目前全世界每年有180万～800万的人被确诊为肺癌，其中死亡人数高达160万～600万。因环境、医疗等地区差异，肺癌的5年生存率约为4%～17%[1,2]。在中国，所有癌症中肺癌的发病率和致死率均位于第一，肺癌死亡成为我国仅次于中风、缺血性心脏病的第三大致死性疾病。肺癌发病机制未知，大量研究表明长期吸烟、在污染的空气中呼吸和遗传易感性等诱因协同导致肺癌发生[3]。

由于不同类型肺癌亚群或克隆在肿瘤内的异质性，肺癌的治疗面临巨大挑战。新诱导因子和抑制因子的鉴定以及对肺癌病因学的深入了解，是发展有效的肺癌治疗方法的关键。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase，MAPK)信号途径是生物体内重要的信号转导途径之一，参与细胞的基因表达调控和细胞质功能调控等过程[4,5]。通路中关键基因应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)[6]以及和JNK类似的应激活化蛋白基因P38等异常激活或抑制都会诱导细胞自噬或凋亡[7]，并与多种肿瘤的发生有关[8]。细胞凋亡是维持生物内环境稳定的一种重要生理机制，涉及多基因的激活、表达及调控，而细胞凋亡的抑制以及自噬的失衡是肿瘤发生的重要的细胞学基础。自噬是另一种启动细胞程序性死亡的方式，与凋亡共同调控细胞生存和死亡[9]。……