梁志祥

江苏天士力帝益药业有限公司 江苏淮安 223001

药物疗效和安全性与药物稳定性密切相关。药物储存过程中杂质含量的增加将影响活性成分的药理作用，甚至引起不良反应。强制降解是指在较短的时间内使用苛刻的条件来强制某种程度的药物降解，这可以用来预测实际稳定期间可能存在的降解产物。

1 强制降解研究的目的

强制裂解试验也称为破坏性试验。强制降解测试的主要目标包括：

1.1 降解产物的分析以及药物降解的途径和机理的确定

药物降解的途径与药物的分子结构密切相关。分子结构中酯基或酰胺键的存在可以在酸碱催化剂的条件下降解。氨基容易获得氧，而烯丙基和苄基则容易丢失氢。

1.2 支持药物安全

当毒性杂质不易获得时，对具有一定降解程度的样品进行毒理学评估可为确定药物安全性限值和杂质提供支持。

1.3 参与代谢物的寻找

一些降解产物也是代谢产物，降解测试样品中产生的代谢产物可用于研究和确证分析。

1.4 促进API技术，制剂和工艺的开发，以及药用盐和结晶形式的筛选

当分解的杂质具有毒性结构时，可以通过改变工艺过程来避免杂质的形成。还可以控制工艺参数以确保杂质处于可接受的水平。药物的许多晶体和盐形式被强制水解的结果可能表明它们的稳定性。

1.5 开发具有稳定性指标函数的分析方法

稳定性指数方法的定义是一种经过验证的定量分析方法，可以随着时间的推移检测API和制剂的化学，物理和微生物特性，并且具有特异性，因此可以准确检测主要成分，分解产物和其他成分，在重叠条件下测量。……