甾体化合物的微生物转化研究进展
2021-11-24李伟解宝玥王俊伟
商品与质量 2021年9期
关键词:生长
李伟 解宝玥 王俊伟
山东新华制药股份有限公司 山东淄博 255000
甾体化合物在自然界中有着广泛存在,微生物转化是指微生物细胞把复杂的外源物质做特定结构装饰这一过程,也就是将微生物作为载体,经由菌体于代谢过程当中所产生的酶来催化外源性底物发生反应。甾体类化合物的微生物转化无论是对新一代的甾体药物、还是关键中间体的合成,皆不失为是有力工具。
1 甾体类化合物的微生物转化工艺
甾体微生物转化工艺主要有以下两个阶段:①菌体生长:在此阶段,目的是为菌体提供充足营养,为菌体的生长提供有利的生长条件;为了进一步提高甾体化合物的转化成功率,也要予以菌体充足的生长繁殖时间,在确保其合适菌体浓度之后,加入底物转化;通常细菌需要12-24h 的培养时间、真菌需要24-72h 的培养时间。②底物转化:在历经了前期菌体大量生长繁殖之后,菌体产酶催化底物转化成产物。
但是在底物转化的这一过程当中,需考虑到底物是存在疏水性的,所以添加底物时要辅助一些助溶举措。例如先在乙醇和甲醇等有机溶剂当中溶解底物,再将其加入发酵培养基当中。
但是这样的方式却存在一定的转化缺陷,如底物常会于培养基中析出;加入底物的有机溶剂会产生对菌体的毒性作用,抑制菌体生长;底物浓度过高也会带给菌体毒性作用。因此,研究学者也对如何提高甾体类化合物溶解度的新技术展开了研究。……
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