刘丽丽，徐志英，严佳栋，许晓东，张忠伟，余彬彬，曹 莺

（苏州大学附属张家港医院，江苏 苏州 215600）

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤[1]。目前，肺癌发病率在男性中居第一位，在女性中居第二位[2]。非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung carcinoma，NSCLC）在所有肺癌类型中占85%[3]。很多患者在确诊时已是晚期，失去了手术的机会。传统的放化疗对已经进展的非小细胞肺癌患者效果甚微，毒副作用大，患者生存质量低[4]，而且经常伴有复发。因此，迫切需要寻找疗效更好的药物来治疗非小细胞肺癌。

小檗胺是从小檗科植物小檗等中草药中提取的化合物。在亚洲国家，小檗胺片用于治疗各种原因引起的白细胞减少症，而且无明显不良反应[5]。小檗胺有抗肿瘤的作用[6-7]，它能够明显抑制前列腺癌细胞侵袭[8]，诱导肝癌细胞凋亡[9]。但是小檗胺对NSCLC的研究较少。去泛素化酶（DeUbiquitinating Enzymes，DUB）隶属于蛋白酶体超家族，它通过对蛋白降解反向调节，从而影响细胞的分化、增殖。卵巢肿瘤相关蛋白酶B1（OTU domain-containing ubiquitin aldehyde-binding protein Bl，OTUB1）是DUB家族的一员，它广泛表达于人类的肝、肾、脑等组织中。OTUB1在非小细胞肺癌中表达上调[10]，能够抑制抗凋亡蛋白p53的表达[11]。鼠双微体2基因（Murine double minute 2，MDM2）是用小鼠的MDM2 cDNA探针，从人类基因库中筛选的一个同源基因。MDM2是p53的关键负调控因子，能与p53形成自调节反馈环[12]。MDM2-p53信号通路与胶质瘤等肿瘤的发展密切相关[13]。本研究拟探讨OTUB1与非小细胞肺癌细胞增殖、侵袭转移及凋亡的关系，以及小檗胺与MDM2-p53信号通路的关系。

1 材 料

1.1 细胞株 非小细胞肺癌细胞株A549购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。……