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桃红四物汤对大鼠肢体缺血-再灌注损伤骨骼肌Wnt5a信号表达的影响*

2021-11-21李武平黄思琦刘宗义朱付平

中医药导报 2021年5期
关键词:效应剂量模型

李武平,李 婕,易 南,黄思琦,刘宗义,朱付平

(1.湖南中医药大学第一附属医院,长沙 湖南 410007;2.湖南中医药大学,长沙 湖南 410208)

肢体缺血-再灌注损伤(limb ischemia-reperfusion injury,LIRI)是肢体缺血损伤和再灌注损伤的合称,其常继发于动脉损伤、动脉栓塞、断肢再植、带血管蒂组织移植、骨筋膜室综合征、重建手术、不当止血带应用等方面。自1985年Mc Cord提出缺血-再灌注损伤的概念后[1],逐渐被学术界公认并不断地深入研究,相较于对心、肝、脑、肾等重要器官缺血-再灌注损伤的研究方面,学术界对骨骼肌缺血-再灌注损伤的研究相对较少,然而骨骼肌对缺血十分敏感,文献报道显示阻断肢体血流2.5 h后复灌就会引起肢体缺血-再灌注损伤[2]。LIRI可致肢体骨骼肌坏死挛缩而致残,严重者甚至引起全身多器官功能衰竭而致死亡[3]。医学界多认为其与脂质过氧化、氧自由基损伤、钙离子代谢紊乱、细胞凋亡、炎症反应损害等有关,但LIRI的分子病理机制尚不明确,亦缺乏特异并且有效的治疗方法[4-5]。我们前期研究发现,Wnt/Ca2+信号通路在大鼠LIRI钙离子代谢及炎症反应方面起着至关重要的作用[6]。桃红四物汤源自清代吴谦《医宗金鉴》,是活血化瘀经典方剂之一,临床上也常用于各种严重创伤所致潜在LIRI风险,并取得了满意疗效[7]。课题组前期研究显示桃红四物汤预处理可减少大鼠LIRI骨骼肌细胞凋亡[8],同时体外细胞实验研究发现,经缺氧再给氧诱导损伤的大鼠骨骼肌细胞中,Wnt5a、IP3R、CaMKⅡ等蛋白表达明显上调,而桃红四物汤预处理后可以通过调控Wnt/Ca2+信号通路Wnt5a/IP3R/CaMKⅡ途径来减轻肢体缺血-再灌注损伤[9]。……

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