NAD+代谢与衰老及其运动适应研究进展
2021-11-21田子林
蒋 智,田子林,胡 帅,罗 丽
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Dinucleotide,NAD+)是细胞内参与能量代谢的重要辅酶,作为代谢底物和细胞内信号分子,参与细胞物质代谢、能量合成、DNA修复等多种生理活动[1-3]。近年来,衰老过程中NAD+代谢的改变及其调控备受关注。有学者[4]提出:哺乳动物衰老过程中存在一个“NAD World”的系统调控网络;细胞和生物体的NAD+水平决定了衰老的过程和程度;某些特定环节的薄弱造成NAD+水平下降,最终导致全身NAD+水平的下降,加速衰老。白藜芦醇、热量限制、运动等抗衰老措施的效应被证实与其对NAD+代谢通路的调控有关。因此,NAD+被认为可能是抗衰老的潜在靶标。本文主要综述NAD+代谢与衰老的关系及其运动适应研究进展,为通过药物、饮食、运动等措施调控NAD+代谢,防治衰老相关退行性疾病提供思路。
1 NAD+可能是抗衰老的潜在靶标
研究证实,多个物种的不同组织存在随衰老发生的NAD+降低,这种下降被认为是导致多种衰老相关疾病的重要因素,因此维持NAD+水平在衰老过程中起着至关重要的作用[5]。有研究证实NAD+前体物质烟酰胺单核苷酸 (Nicotinamide Mononucleotide,NMN)在细胞和整体水平上显著逆转了衰老[6]。与此相似,补充另一NAD+前体物质烟酰胺核糖(Nicotinamide Riboside,NR)能上调NAD+水平,逆转蠕虫和小鼠的衰老进程[7]。
Sirtuins是一组NAD+依赖性去乙酰化酶,在哺乳动物内有7种不同的亚型(SIRT1-SIRT7),在氧化应激、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用。最近的研究表明,NAD+产生的有益效应可能与激活Sirtuins及其相关通路有关,提示NAD+依赖性酶的再活化可能是改善代谢、延缓衰老的靶点之一[8-11]。……
