贾首前，王莉芳，冯润东，张 丽

（陕西省食品药品监督检验研究院，陕西 西安 710065）

长春西汀由小蔓长春花中分离得到的一种吲哚类生物碱长春胺结构改造而来，生物活性更高，毒副作用更小。其最早由匈牙利的Gedeon Richter药物公司研发，并于1978年以商品名Cavinton上市，脂溶性高，呈现pH酸性依赖，易透过血脑屏障[1]，用于治疗脑血管相关疾病认知障碍[2]。目前，长春西汀注射剂的批准文号共59个，其中注射用长春西汀37个，长春西汀注射液22个。2020年，国家抽验评价该品种现行标准中既采用家兔热原法，又采用细菌内毒素法检查热原物质，发现热原限值相差5倍，细菌内毒素限值相差8倍，且在热原检查过程中出现家兔体温降低，易出现假阴性结果。长春西汀注射液/注射用长春西汀（以下称为长春西汀注射剂）制备过程中使用了枸橼酸、维生素C、甘露醇/山梨醇、L-酒石酸等多种辅料，辅料内毒素的控制情况直接影响长春西汀注射剂的热原物质。为评估各厂家热原物质的整体控制情况，参照2015年版《中国药典（四部）》中细菌内毒素检查凝胶法[3]及文献[4-9]开展长春西汀注射剂细菌内毒素检查法的研究，评估内毒素检查法替代热原检查法的可行性，同时建立细菌内毒素的质量控制标准。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

TAL-40D型试管恒温仪（湛江安度斯生物有限公司）；DHG-9245A型电热鼓风干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；ZH-2型混旋仪（天津药典标准仪器厂）；微量移液枪（Eppendorf公司）；细菌内毒素检查用具（试验所用玻璃仪器均经250℃干烤30 min）。……