罗攀月 赵志斌 廉哲雄

华南理工大学 (广东 广州， 510006)

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种多发于中年女性的自身免疫性肝病，主要特征是破坏性淋巴细胞性胆管炎和靶向明确的特异性抗线粒体抗体(AMAs)[1]。研究表明，遗传易感性和特定的环境因素是PBC发病的关键诱因[2]，该疾病涉及胆道上皮细胞(BECs)免疫耐受的打破、胆道损伤、胆汁淤积和进行性肝纤维化等[3]。其临床特征包括疲劳、瘙痒、并发多种自身免疫性疾病、骨质疏松、高胆固醇血症和黄斑瘤，且易进展为肝硬化和肝功能衰竭，是肝移植的常见适应症[4]。

1 发病机理：遗传背景、环境暴露、免疫异常

PBC的发病机制是多因素的，遗传背景在其中扮演重要的角色。PBC发病具有很强的家族聚集性，同卵双胞胎中患病一致性高达63%，一级亲属中患病风险优势比达9.13～10.5[5, 6]。分析表明，人类白细胞抗原(HLA)DR7和DR8是PBC的危险因素，HLA-DR11和DR13则是保护因素[7]。而特定的环境暴露是PBC发病的关键触发因素，主要包括化学毒素、外来生物制剂和感染因子等，这些因素通过自身耐受打破的分子模拟机制参与疾病的发生[8]。流行病学显示复发尿路感染与PBC发生密切相关，而大肠杆菌可以通过分子模拟机制诱导PBC患者特有的B细胞和T细胞交叉反应[9]。在动物模型相关研究中，用化妆品和食品中含有的2辛酸和2壬酰亚胺等异种生物制剂免疫小鼠后可以诱导人类PBC样的症状，包括高滴度的AMAs、CD8+T细胞浸润、门静脉肉芽肿形成[10, 11]。

上述遗传背景和特定的环境暴露相互作用是PBC的关键始动因素，而异常的免疫反应则被认为是PBC进展的主要驱动力，尤其是适应性免疫系统在其中发挥了重要的作用。……