王 迪，陈 雪，苏 婷，邢淑荣，张 宁，丁立新*，雷 霞*

(1.佳木斯大学 药学院，黑龙江 佳木斯 154007；2. 黑龙江中医药大学 佳木斯学院，黑龙江 佳木斯 154007)

学习记忆功能障碍是人类衰老进程中最普遍的中枢神经系统退行性病变引发的症状，目前许多发达国家已进入老龄化社会[1]。现代研究认为认知障碍和学习记忆能力损伤与海马胆碱能神经元退化，乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）合成减少，分解增加，胆碱脂酶（Acetylcholinesterase, AChE）和胆碱乙酰化酶（Choline acetyl transferase, ChAT）活性密切相关[2-4]。经美国FDA 批准的抗阿尔茨海默症药物以AChE 抑制剂为主，“胆碱能假说”仍然处于认知障碍发生机制的主流地位。AChE 抑制剂通过减少ACh 的分解来增强认知功能，但通常会产生诸如恶心、呕吐和腹泻等副作用。目前寻找毒副作用小，且能增强胆碱能神经系统功能的药物对开发改善学习记忆功能障碍新药具有重要意义[5]。

研究发现，植物雌激素通过激动脑源性雌激素受体ERβ 从而增强胆碱能神经系统功能，改善学习记忆功能障碍[6-7]，课题组前期从补肾中药中筛选抗学习记忆障碍药物，发现中药骨碎补能够增强小鼠学习记忆功能。中药骨碎补为经典补肾中药，含有大量植物雌激素成分，具有拟雌激素样作用。那么，骨碎补是否通过激活脑ERβ 改善胆碱能神经系统功能，从而增强学习记忆功能，尚未有明确的结论。本实验观察骨碎补对小鼠海马区雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、卵泡刺激素受体（FSHR）以及黄体生成素受体（LHR）的表达，ACh 含量、ChAT 及AChE 活性，从脑源性雌激素受体角度研究骨碎补对小鼠学习记忆功能障碍的影响，为骨碎补新药开发提供理论依据。……