赵爱明 倪秋洋

（1. 海门瑞一医药科技有限公司 研发部，江苏 海门 226121；2. 开美化学科技(南通)有限公司 研发部，江苏 南通 226100）

0 前言

三氟甲基(CF3)具有强吸电子性、亲脂性和稳定的C—F键（键能460 kJ/mol）等独特性质，将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、极性、可吸收性以及代谢稳定性[1-3]。含CF3的有机化合物正处于药物化学[4-6]、农药化学[7]以及材料科学等领域的研究前沿。2019—2020年，FDA批准的含氟小分子药物中有多个含有CF3，例如：全新靶点多发性骨髓瘤新药Selinexor(塞利尼索)、抗乳腺癌药Alpelisib(阿培利司)、预防遗传性血管性水肿发作的口服非甾体药物Berotralstat(贝罗司他)，结构式见图1。另外，对生物活性分子三氟甲基化已成为改造其生物活性的一种有效手段, 在新型药物设计和农药开发中日益受到研究人员的重视[5]。如何向有机分子中有效引入CF3，具有非常重要的意义。目前构筑三氟甲基化合物有两种策略：1)直接三氟甲基化反应，底物直接与四氟化硫或三氟甲基化试剂（如Umemoto试剂和Togni试剂等）反应[5,8-9]，引入CF3。该法最直接，但存在反应条件较苛刻、部分三氟甲基化试剂价格昂贵、毒性腐蚀性强、部分试剂未商业化或使用过程中污染大，且能直接反应的底物有限等缺点；2)三氟甲基砌块的反应[10-11]。此为间接法，将三氟甲基合成子经多步反应合成许多具有潜在生理、药理活性的复杂三氟甲基化合物[12-14]。

图1 FDA批准的部分含氟小分子药物

2-溴-1,1,1-三氟-2-甲基丙烷（1）是一种重要的含CF3砌块,可用于多种潜在药物活性化合物的合成，应用前景广泛[15-16]。……