苏画画，黄瑞瑞，刘 敏，王博延，张天宝，柴学军，徐 曦

(西安医学院基础医学部，陕西西安 710021)

糖皮质激素是一类具有神经活性的甾体类激素，在新生鼠神经系统发育阶段，糖皮质激素可引起脑源性神经营养因子BDNF的减少[1]。大剂量多疗程的糖皮质激素应用可引起体外培养的海马神经元炎症小体增加，导致神经元死亡[2]。由于妊娠晚期正是胚胎大脑发育的关键时期，母亲接受糖皮质激素治疗的新生儿精神和行为障碍风险显著增加[3]。目前，糖皮质激素的应用是如何引起胚胎大脑发育异常的报道却很少。

摇晃蛋白(Reelin)是一种大分子糖蛋白，胚胎发育期间主要由大脑皮质边缘区(Marginal Zone,MZ)的Cajal-Retzius(CR)细胞分泌，其对大脑皮质神经元迁移起着重要的调节作用。神经元在大脑皮质的室区出生，然后沿着放射状胶质细胞纤维向MZ迁移，最终以“由内向外”的方式形成大脑皮层的六层结构，即早出生的神经元定位于大脑皮质深部，晚出生的神经元定位于大脑皮质表层。Reelin通过与迁移神经元膜表面的受体结合，稳定细胞骨架，促进神经元向着Reelin阳性的MZ迁移[4]。当神经元胞体接触到Reelin阳性的MZ时，迁移停止。因此，Reelin既被认为是一种吸引信号，又被证明是一种终止信号[5]。缺乏Reelin的小鼠，大脑皮层六层结构翻转，边缘区充满神经细胞[5]。给孕鼠注射生胃酮可促进母体将糖皮质激素转给胚胎，引起仔鼠大脑皮质Reelin蛋白、Reelin受体VLDLR以及适配器Dab1蛋白表达下降[6]。说明糖皮质激素增加可导致仔鼠Reelin信号减弱。……