摘要：阿尔茨海默病 （AD） 是一种神经退行性疾病，具有两个神经病理学特征： 淀粉样斑块的细胞外沉积和细胞内神经原纤维缠结。目前对 AD 的治疗仅是对症治疗，且临床效益不大。因此，开发具有改变疾病进展潜力的药物一直是当务之急。

关键词：阿尔茨海默症;药物;治疗方法

前言 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以记忆丧失、认知障碍、行为改变和功能丧失为特征的神经退行性疾病。AD是痴呆症最常见的病因，据估计，目前全世界有超过5000万人患有痴呆症。预计到2050年，这一数字将超过1.5亿。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了五款治疗AD的药物，其中四种是乙酰胆碱酯酶抑制剂（ acetylcholinesterase inhibitor，AchI ） ，包括他克林（ tacrine ） 、多奈哌齐（ donepezil） 、利斯的明（ rivastigmine） 和加兰他敏（ galantamine） 。另外一种是N-甲基-D-天冬氨酸受体（ Nmethyl-D-aspartic acid receptor，NMDA 受体）拮抗剂（美金刚）。然而，这些药物在症状管理方面的益处并不大。它们不能防止神经元丢失、脑萎缩，从而导致认知能力的逐渐恶化。 尽管在过去的几十年里科学家们做出了种种努力，但自2003年以来，FDA只批准了Aducanumab（又称Aduhelm，阿杜那单抗）用于治疗阿尔茨海默病。因此，开发新的治疗AD的药物已成为全球的优先事项。

1 抗淀粉样蛋白治疗

根据淀粉样蛋白级联假说， β淀粉样蛋白 （Aβ） 肽的积累以及随之而来的淀粉样蛋白斑块形式的聚集和沉积是AD神经退行性过程的主要原因[1]。Aβ肽是通过切割淀粉样蛋白前体蛋白（APP）（一种跨膜糖蛋白）产生的。通常，APP被酶α-分泌酶和γ-分泌酶顺序切割，產生可溶且不聚集的肽（非淀粉样生成途径）。……