健脾益气方对D-氨基半乳糖致急性肝损伤大鼠的保护作用及机制研究
2021-11-11王超音金萍卓少元
王超,音金萍,卓少元
(广西中医药大学,广西南宁530200)
肝脏是人体最主要的药物代谢器官。在药物使用过程中,因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)。据临床病例统计分析结果显示[1-2],中草药是导致DILI的重要原因之一。健脾益气方是本课题组根据肝癌临床和相关文献研究归纳总结出的基本方,主要对应临床肝癌脾气虚弱的基本证型;前期研究发现该方不仅可以延长DEN(二乙基亚硝胺)肝癌大鼠生存率、降低肝细胞炎性坏死和肝癌组织癌基因表达的作用[3-4],而且能够通过调控肝癌炎症微环境抑制肝癌细胞增殖、侵袭,促进肝癌细胞凋亡[5-7]。但是健脾益气方在治疗肝癌过程中对正常肝脏是否有保护作用尚不明确。
网络药理学基于系统生物学的理论进行综合网络分析,已广泛应用于中药的机制研究[8-10]。因此本研究采用网络药理学以及分子对接技术分析健脾益气方通过抗炎和免疫调节防治急性肝损伤(ALI)的潜在靶标,并利用D-GalN所致的ALI模型,观察健脾益气方干预对ALI大鼠肝组织形态、损伤指数、Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体活化通路等的影响,探讨其保肝的可能性,以期为该方的临床应用提供基础实验支持。
1 材料
1.1 数据库及软件网络药理学以及分子对接涉及的主要数据库及软件有TCMSP(https://www.tcmsp-e.com/)、PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)、Swiss Target Prediction数据库(http://www.swis⁃stargetprediction.ch/)、Gene Cards数据库(https://www.genecards.org/)、OMIM数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim)、String数据库(https://www.string-db.org/)、PDB数据库(http://www.rcsb.org/)和Cytoscape3.8.2软件、Autodock 4.2软件、Pymol 2.5软件。……
