简建升

（昆明理工大学 医学院，云南昆明 650504）

近年来，随着高通量测序技术的发展，长链非编码RNAs（LncRNAs）的基础性研究突飞猛进，众多新的LncRNAs被发现，并被功能注释[1]。LncRNAs与mRNAs非常相似，由RNA聚合酶Ⅱ（Pol Ⅱ）转录生成，但缺乏蛋白编码开放阅读框[2]。LncRNAs在最初的研究中被认为是转录过程中的“转录噪音”[3-4]，随着研究的深入，人们发现其可与多种蛋白质、DNA或RNA结合形成功能性复合物[5]，参与多种生物学过程的调控，包括转录[6]和调控基因表达[7-8]、信号转导[9]等。

随着对LncRNAs的深入研究，人们发现了一种新型疾病调控因子——LncRNA NRON，其在心脏病、癌症及艾滋病（AIDS）等疾病中发挥着重要的调控作用。因此，研究LncRNA NRON对疾病发病机制的调控作用将为相关疾病的诊断、治疗提供潜在的靶标和新的治疗策略。

1 概述

1.1 LncRNA NRON

WILLINGHAM等[10]于2005年对512个进化保守的非编码RNA（ncRNAs）建立了一个排列的短发夹RNA（shRNA）库，并通过表达序列标签（Expressed Sequence Tag，EST）测序和细胞分析系统，确定它们在细胞通路中的作用。利用该系统，识别出一种能够抑制活化T细胞核因子（Nuclear Factor of Activated T Cells，NFAT）的ncRNA抑制因子，由于NFAT是一种非常敏感的转录因子，该ncRNA抑制因子可抑制基因转录，根据国际上的命名规则被称为LncRNA NRON。

LncRNA NRON基因位于9号染色体上126 407 775～126 410 504 bp处，序号为NC_000009.12，基因片段大小约为2 730 nt（见图1）。LncRNA NRON由3个外显子组成，这些外显子可选择性剪接产生0.8～3.7 kb的转录本，广泛参与生物体各类重要生理、病理过程。

图1 LncRNA NRON基因组结构

1.2 LncRNA NRON的功能特性

LncRNA NRON可通过多种形式参与调节生物体的生理和病理过程。根据现有关于LncRNA NRON的研究报道，其功能可从以下3个方面归纳总结：（1）充当分子支架，可以富集多种蛋白，共同调控基因转录[11-12]；……