张晗 张东青

（河南科技大学第一附属医院心内科 洛阳 471003）

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗冠心病的常用手段，虽能改善患者病情，但支架置入后可能损伤动脉壁、引起炎症反应、促进血栓形成，刺激体内各种细胞因子、生长因子产生，并经血管平滑肌细胞受体，促使平滑肌细胞分裂、增生等，引起新生内膜过度增生，引起血管再狭窄，降低患者生活质量，甚至威胁生命安全[1~2]。可溶性CD40L（sCD40L）与可溶性细胞间黏附因子（sICAM-1）属于免疫炎症介质，两者水平增高可激活机体炎症反应，导致患者出现免疫功能紊乱、氧化应激反应，血管内皮细胞功能受损，促进冠心病患者病情发展[3~4]。本研究主要分析sCD40L与sICAM-1水平与冠心病患者血管再狭窄的关系，旨在为临床治疗提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月~2020年5月于我院接受PCI的96例冠心病患者为研究对象，其中女40例，男56例；年龄36~76岁，平均年龄（61.23±2.15）岁；病程1~9年，平均病程（5.20±0.74）年。术后随访1年，经冠状动脉造影（Coronary Artery Angiography,CAG）显示冠状动脉血管再狭窄9例、无血管狭窄87例。血管再狭窄组男6例，女3例；年龄37~76岁，平均年龄（62.14±2.26）岁；病程2~9年，平均病程（5.32±0.71）年。无血管再狭窄组男50例，女37例；年龄36~74岁，平均年龄（61.09±2.09）岁；病程1~8年，平均病程（5.24±0.64）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 血管再狭窄判断标准 定量分析支架内、支架近端与远端的3个节段，CAG显示支架置入节段管腔直径狭窄50%及以上即可评定为血管再狭窄。

1.3 入选标准 纳入标准：接受PCI术治疗；符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[5]中冠心病诊断标准，经CAG检查确诊，且动脉狭窄50%以上；临床资料完整。排除标准：合并其他心脏疾病，如风湿性心脏病、扩张性心肌病等；合并肝肾功能不全；合并血液系统疾病；合并甲状腺疾病、肾病综合征等影响脂代谢水平疾病；合并免疫系统疾病；精神疾患；凝血功能异常；正在参与其他临床研究；合并严重心脑血管疾病。

1.4 观察指标 采集入组患者5 ml空腹肘正中静脉血，常温下以2 500 r/min转速进行离心操作，时间为10 min，获取上清液。使用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清sICAM-1、sCD40L，仪器为美国Rayto 2100酶标仪；用自动生化分析仪测定血脂指标，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）。

1.5 观察指标（1）比较两组血清指标差异。（2）分析血清指标与冠心病患者血管再狭窄的相关性。

1.6 统计学方法 应用SPSS21.0软件分析数据，用（±s）表示计量资料，用t检验；以%表示计数资料，用χ2检验或Fisher精确检验，相关性分析用Pearson分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标水平比较 与无血管再狭窄组相比，血管再狭窄组sCD40L、sICAM-1、LDL-C水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TC、HDL-C、TG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组血清指标水平比较（±s）

表1 两组血清指标水平比较（±s）

组别 n sICAM-1（ng/ml）sCD40L（ng/ml） LDL-C（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L）无血管再狭窄组血管再狭窄组87 9 tP 911.28±184.39 1 280.21±201.26 5.668 0.000 2.93±0.68 8.11±0.77 21.499 0.000 2.56±0.62 3.26±0.80 3.137 0.002 5.10±0.85 5.19±0.80 0.304 0.762 1.14±0.23 1.15±0.29 0.121 0.904 2.24±0.27 2.20±0.26 0.424 0.672

2.2 两组血清指标水平与冠心病患者血管再狭窄相关性分析 血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C与冠心病患者血管再狭窄呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清指标水平与冠心病患者血管再狭窄相关性分析

3 讨论

冠心病的发生与年龄、吸烟、糖耐量异常、高血压、肥胖等多种因素密切相关，发病具有反复性、突发性、长期性等特点，难以治愈，一旦被确诊，患者将长期处于慢性疾病状态，且具有致死率高、致残率高、预后较差等特点[6]。PCI是临床治疗冠心病的首选方式，具有创伤小、操作简单、恢复快、疗效确切等优点，可快速扩张、疏通冠脉病变部位，恢复与其相关的血运，改善心肌缺血，促进心肌功能恢复[7]。但PCI术后易发生血管再狭窄，降低治疗效果，影响患者预后，这也是治疗冠心病亟待解决的难题。

研究显示，PCI术后再狭窄处含有大量血小板和白细胞，两者之间的相互作用可引起炎症反应[8]。CD40L属于炎症介质，经炎症反应激活后，以sCD40L形式存在于体内，参与炎症、免疫反应的发生，其中炎症反应可刺激细胞因子产生和T细胞迁移，加强血管内皮细胞与单核细胞黏附作用，促进动脉粥样硬化形成[9]。细胞间黏附因子（ICAM-1）属于跨膜蛋白质，广泛分布于单核细胞、血管内皮细胞、中性粒细胞表面，结构与免疫球蛋白相似，可与白细胞表面的CD11/CD18复合物特异性结合，介导淋巴细胞、血管内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞的黏附[10]。sICAM-1是ICAM-1的细胞外成分，具有可溶性，其水平与ICAM-1水平变化相一致，故sICAM-1水平高低可准确反映ICAM-1水平。在冠状动脉硬化发生、进展过程中LDL-C的氧化修饰与炎症反应发挥重要作用，LDL-C水平高低与急性冠状动脉综合征、无症状冠状动脉粥样硬化发生和斑块易损伤密切相关，常被应用于预测心血管事件发生。本研究结果显示，血管再狭窄组血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平较无血管再狭窄组高，两组TC、HDL-C、TG水 平 比 较 无 明 显 差 异，且 血 清sICAM-1、sCD40L、LDL-C与冠心病患者血管再狭窄呈正相关，提示血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平可能与冠心病患者血管再狭窄发生密切相关。sCD40L可通过结合血管内皮细胞，参与血管生成和组织细胞生长、分化，贯穿动脉粥样硬化整个过程，其水平高低与斑块不稳定、急性冠脉综合征等多种疾病发生密切相关。各类致炎因素引起的炎症反应会破坏斑块稳定性，促使其出血、破裂，最终导致血栓形成，进而出现血管再狭窄。炎症早期，ICAM-1被细胞激活并逐渐合成，其水平可在炎症进展期达到峰值，可造成白细胞与内皮细胞紧密黏附，并向内皮细胞下渗透，大量分泌、释放细胞活性物质，促使血管平滑肌细胞增生，促进泡沫细胞形成，而导致患者出现动脉粥样斑块，进而引起血管再狭窄。

综上所述，冠心病血管再狭窄患者血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平明显升高，其升高可能与血管再狭窄密切相关，可将其作为PCI术后治疗的重要靶点。