沈雅丽 潘阳阳 王靖雷 马睿 赵改红 王桂荣 张倩 王萌

（甘肃农业大学动物医学院，兰州 730070）

在药物开发早期阶段，筛选药物用于靶标验证和ADMET（吸收absorption，分布distribution，代谢metabolism，消除elimination和毒性toxicity）分析非常重要［1-2］，目前已有筛选方法评估小分子药物药理特性和调控机制，如动物体内试验、高通量LCMS-MS方法等［3］，但由于成本高、试验周期长，这些方法仅提供有限用途。因此寻求一种快速、高效的药物筛选方法已成为近年来的研究焦点之一。孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR）是核受体家族的重要成员之一，由NR1I2基因编码，是机体解毒的重要核转录因子。PXR在药物代谢方面和药物相互作用方面具有重要作用，临床上约50%药物通过激活PXR介导的CYP3A4酶进行代谢［4］，并且还发现其参与更多的生理、病理过程，如维持机体细胞增殖分化、生长发育、新陈代谢、稳态维持和多种代谢性疾病、炎症、癌症等［5-6］。目前国内外已报道有关PXR和（或）其配体如何诱导或调节重要生理过程的研究［7-8］。PXR活化后影响药物代谢酶和药物转运蛋白的表达与代谢，如细胞色素酶P450（cytochrome P450，CYP450）、谷胱甘肽转移酶（glutathione-S-transferases，GSTs）、葡糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyl transferases，UGTs）、多药耐药蛋白（multidrug resistance proteins，MDRs）、有机阴离子转运多肽酶（organic anion transport peptidases，OATPs）等［9-10］。因此，寻找PXR的新诱导剂，不仅可以对研究CYPs的诱导及相应药物-药物相互作用和药物研发提供指导，对于疾病的治疗也具有极大意义。报告基因技术在基于细胞检测方法的开发中发挥了重要作用［11］。本实验旨在建立pGL3-basic-PXRpro报告基因药物筛选方法，并考察恩诺沙星、氟苯尼考以及10种连翘天然产物激活mPXR的诱导效应。……