孙昊璐，吴一万，卞和格，金 娟

(安徽医科大学基础医学院药理学教研室，安徽 合肥 230032)

阿司匹林是一种被广泛使用的非甾体抗炎药，已有100多年的历史。研究发现，阿司匹林可以预防多种癌症，其中包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。此外，阿司匹林还可以降低癌症发病率和死亡率[1-2]。大量的证据证实阿司匹林对多种癌症均有预防作用[3]。然而，HCC细胞对阿司匹林的应答可能会导致阿司匹林抵抗性的产生，目前针对此领域仍然缺乏足够的认识。

自噬是细胞通过双膜细胞器自食的过程，自噬参与了应激条件下的细胞稳态，包括能量限制、营养缺乏、缺氧和细胞应激[4]。越来越多的证据表明，自噬在HCC疾病中具有关键作用[5]。既往有研究表明自噬具有抑制肿瘤生长的功能。与此同时，另一些研究人员认为，HCC细胞依赖自噬生存。尽管自噬与细胞类型和环境应激有关，其作用是抗癌还是促癌仍存在争议[6-7]。

阿司匹林通过抑制环氧化酶(COX)、前列腺素和其他炎症介质的产生，从根本上抑制癌症[8]。有研究表明，除了COX，阿司匹林还可能靶向其他蛋白，如腺苷单磷酸活化蛋白激酶((adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK)，在代谢应激中调节能量稳态和代谢应激，从而促进细胞生存[9-10]。AMPK信号被认为是阿司匹林诱导细胞产生自噬的关键因素[11]。AMPK和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)参与了自噬的起始阶段。在营养缺乏的情况下，激活的AMPK通过抑制mTORC1，触发自噬起始[7, 12]。部分研究表明，阿司匹林可能是通过诱导自噬抑制肿瘤血管生成的作用[13-14]。相反，也有研究发现AMPK介导的mTORC2和髓细胞白血病-1(myeloid leukemia-1，MCL-1)的上调可能会损害阿司匹林的抗癌作用[9]。……