朱文昊 赵雯 黄旗 徐宏治

摘 要 胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，年发病率为56例/10万人，在现有标准治疗后总体生存期仅为14.4个月。近年来，国内外研究显示，中药活性成分具有治疗胶质瘤的作用，诸如b-榄香烯、细辛醚、当归、白藜芦醇、紫杉醇等，其作用机制牵扯广泛。本文综述b-榄香烯治疗脑胶质瘤的现状，为今后科研思路和临床治疗提供新的参考。

关键词 b-榄香烯 脑胶质瘤 中药

中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）19-0070-04

Research progress of β-elemene on glioma

ZHU Wenhao1， ZHAO Wen1， HUANG Qi2， XU Hongzhi3

（1. Department of Anaesthesiology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 3. Department of Neurosurgery， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Glioma is the most common central nervous system tumor with the annual incidence of 56 cases per 100 000 individuals worldwide. The overall survival are 14.4 months after the current standard treatment. A large number of studies reported domestic and abroad in recent years show that glioma can be treated with the active constituents in traditional Chinese medicine， including β-elemene， β-asarone， angelica sinensis， resveratrol， paclitaxel， and their mechanism of action may involve many aspects. This paper reviews recent study on current situation of β-elemene in the treatment of glioma so as to provide a reference for the idea of scientific research and the clinical treatment in the future.

KEy wORDS β-elemene； glioma； Chinese medicine

膠质瘤是人类最常见的原发性中枢神经系统（central nervous system， CNS）肿瘤，起源于神经外胚层细胞[1-2]。胶质瘤具有生长迅速、侵袭性强、手术后易复发、病死率高的特点[3]。目前，胶质瘤的主要治疗方式包括手术、化疗、放疗等手段[4]。手术是胶质瘤治疗的首选，术后联合以替莫唑胺（temozolomide， TMZ）为主的药物化疗，但治疗效果总体来说仍不能令人满意。

榄香烯从姜科植物温郁金（莪术）中提取，莪术作为中药的常用药物，味辛、苦，性温，归肝、脾经，主要功能为行气破血，消积止痛。用于癥瘕痞块，瘀血经闭，胸痹心痛，食积肿痛[5]。中医认为肿瘤是由于正气虚损，邪毒入侵，气滞、痰结、毒聚所致，兼有血淤。莪术可调和气机，兼能活血通经，使痰消气畅，气血调和，达到治疗作用。

b-榄香烯是榄香烯3种单体中的主要活性成分[6]，其抗癌谱广、高效、安全、无毒， 对肝肾功能无损害， 无骨髓抑制，不但具有直接抗肿瘤的作用，而且还有免疫保护、与放化疗协同作用，能提高患者的生存质量[7]。现就有关b-榄香烯对脑胶质瘤的研究进展综述如下。

1 基础研究

1.1 直接诱导胶质瘤细胞凋亡

b-榄香烯具有直接的肿瘤抑制作用[8]。周洪语等[9]研究了b-榄香烯抗胶质瘤细胞的增殖和诱导凋亡的作用，检测b-榄香烯对鼠源性C6胶质瘤细胞及人源性SHC-44胶质瘤细胞的体外增殖抑制效应。与对照组相比，经榄香烯处理后大部分胶质瘤细胞出现核固缩、DNA浓缩并向核膜靠拢，核浆比例减小以及胞膜皱缩等早期凋亡形态学变化，部分细胞因DNA断裂，细胞核表现为块状或点状，出现凋亡小体；C6细胞数量明显减少，SHC-44细胞增殖明显减缓，两组部分细胞脱壁死亡，其比例随榄香烯处理浓度的增加和处理时间的延长而增加。周洪语等[10]进一步研究了榄香烯抑制胶质瘤细胞增殖，发现榄香烯作用浓度在80～100 mg/L以内大鼠神经胶质细胞增殖和细胞形态均无明显变化。然而，当药物浓度达30～40 mg/L，C6胶质瘤细胞增殖明显减慢，密度较低，大部分出现边缘脱壁和细胞破碎死亡现象[9]。以上结果提示榄香烯的抗肿瘤增殖作用具有一定的特异性，其对正常胶质细胞的抑制作用浓度是对胶质瘤细胞的2倍以上。细胞凋亡有外源性和内源性（线粒体）两个主要途径[11]。两种途径都涉及线粒体和Bcl-2家族蛋白。Caspase的激活受各种细胞因子的调节，包括促凋亡的Bcl-2家族成员和Fas/Fas配体（Fasl）系统。Fas及其Fas配体（FasL）系统在许多细胞系的凋亡信号传导中起关键作用，并且Fas的刺激导致启动细胞凋亡的外源性途径[12]。徐英辉等[13]报导下调Blc-2/Blc-x基因及蛋白表达可能是榄香烯诱导凋亡、抑制C6细胞增殖的主要机制。Zhang等[14]指出b-榄香烯干预胶质瘤细胞可通过下调凋亡抑制（survivin）基因的表达以及抑制survivin与HBXIP（caspase-9活性的关键调节剂）之间的作用而降低细胞增殖诱导细胞的凋亡；进一步研究发现b-榄香烯诱导细胞凋亡抑制c-myc、hTERT基因