刘梦兰，谢 阳，曾春蓉，李作孝

（西南医科大学附属医院神经内科，泸州四川 646000）

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的主要疾病特征包括炎性细胞浸润、中枢神经系统脱髓鞘，其致残率高，病因不明。目前有病毒感染、自身免疫性反应、遗传、环境等多种假说，自身免疫性反应得到了普遍认可，但免疫抑制剂的使用并没有很好地延缓MS 患者病情的恶化［1］。随着近年来研究的深入，细胞凋亡、细胞自噬、线粒体功能障碍、星型胶质细胞增生等均被认为与MS 的发病相关，以上研究方向也越来越受到研究者们的重视。通过对MS 病人的尸检证实，新病灶出现时，细胞凋亡是最早的病理改变之一。细胞凋亡出现后才有炎症细胞浸润、吞噬斑块的形成、轴突的损伤等多种MS 典型的病理表现［2］。而在MS 的多条通路中，TLRs/NF-κB 信号通路是经典的免疫通路，TOLL 样受体（toll-like receptors，TLRs）是启动主动免疫的关键，细胞信号级联反应可因TLRs 被抗原激活后触发，继而激活核转录因子κB（NF-κB）通路，最终启动自身免疫反应［3］。在细胞内众多核转录因子中，NF-κB 是最重要的因子之一，对细胞凋亡和炎性反应都具有重要调节作用。目前公认转录NF-κB 在细胞凋亡过程中起到了关键作用，其机制是多种炎症因子、代谢应激、化学反应等激活NF-κB 信号通路后，导致NF-κB 从细胞浆向细胞核内移位，从而引起细胞凋亡［4］。但目前尚无确切关于NF-κB 信号通路被激活后引起细胞凋亡从而引起机体的自身免疫反应最终导致MS 发生的相关报道。本研究通过对使用某种药物使TLRs/NF-κB信号通路被抑制，减少细胞凋亡对脊髓神经细胞的损伤破坏，从而对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）小鼠产生保护作用。……