聂雪伊，刘 蕾，郑雪迪, 杨 易，徐金瑞*，王玉炯*

(1. 西部特色资源保护与利用教育部重点实验室，银川 750021； 2. 宁夏大学生命科学学院，银川 750021)

结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，Mtb)引起的慢性致死性人兽共患传染病[1]。牛结核病是由牛结核分枝杆菌(Mycobacteriumbovis)引起的传染性疾病，也能够威胁人类的健康。据报道，大约有10%的人结核病是由牛结核分枝杆菌感染引起的[2]。近年来，随着新型耐药菌株的出现和HIV双重感染及BCG免疫效果降低，TB的发病率及死亡率居高不下，严重威胁着人类的健康。据WHO 2019年报告显示，在全球范围内估计有1 000万人患结核病，大多数发展为结核病患者(约90%)的是成年人，其中男性多于女性[3]。

巨噬细胞是 Mtb 感染早期免疫应答的重要物质基础，在宿主抗Mtb感染免疫中起到关键作用，而Mtb也可通过阻止吞噬溶酶体的形成以逃避巨噬细胞的“追杀”[4]。内质网是真核细胞中重要的细胞器，对维持细胞稳态起重要作用。多种刺激因素可以引起ERS，为缓解ERS，内质网通过启动未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)维持细胞稳态[5]。葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein-78，GRP78)，是UPR的关键调控因子[6]。有研究表明，Mtb感染巨噬细胞后会诱发ERS[7-8]，如果UPR无法恢复内质网稳态，可能会诱发程序性细胞死亡[9]。

在Mtb感染巨噬细胞的过程中除了可以诱发ERS，还可以通过细胞焦亡等方式，抑制病原菌在宿主体内的扩散[10]。细胞焦亡(pyroptosis)是一种重要的先天免疫反应，是介于坏死和凋亡之间的程序性细胞死亡模式，其主要的特征为细胞膜破裂，释放诸多细胞因子和危险信号分子，激活免疫系统，导致炎症反应[11]。……