NDV感染促进hnRNPA1进入细胞质帮助病毒增殖
2021-11-04姜维雨
姜维雨,丁 铲,廖 瑛
(中国农业科学院上海兽医研究所,上海 200241)
新城疫是危害养禽业的一类动物疫病,由感染新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)引起,以高热、呼吸困难、下痢、神经紊乱、黏膜和浆膜出血为症状,具有很高的发病率和死亡率。NDV基因组RNA长度为15 186 bp,依次编码6个结构蛋白:核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,NP)、磷蛋白(phosphate protein,P)、基质蛋白(matrix protein,M)、融合蛋白(fusion protein,F)、血凝素神经氨酸酶蛋白(hemagglutinin-neuraminidase protein,HN)和大分子蛋白(large protein,L)。P基因还通过RNA编码两个非结构蛋白:V和W。NP的氨基端包裹病毒基因组RNA,以避免其被降解[1];其羧基端则发挥RNA聚合酶的作用[2]。M蛋白为疏水蛋白,没有跨膜区,位于囊膜与核衣壳之间。在病毒复制早期,M蛋白定位于细胞核内;在病毒复制晚期,M蛋白出核到达细胞膜,与F蛋白和HN蛋白相互作用,并与核衣壳结合,最终完成病毒粒子组装和出芽。另有研究表明,M蛋白负责维持病毒核衣壳的球形形状[3]。
核不均一核糖体蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)有A和B两个亚家族,主要分布在细胞核内,与细胞核中的前体mRNA相互作用,影响前体mRNA的加工以及mRNA的代谢和转运[4]。该家族的典型成员hnRNPA1广泛参与转录调控和mRNA的加工[5],并跟神经退行性疾病相关[6]。hnRNPA1通过以下方式发挥功能:(1)转录调节:在转录过程中,hnRNPA1结合到双链DNA上的特定靶序列,形成蛋白-蛋白复合物,抑制转录[7];(2)mRNA拼接控制:真核生物的蛋白质组多样性在很大程度上取决于前体mRNA选择性拼接的程度,而hnRNPA1能影响剪接体对前体mRNA选择性剪接位点的选择;(3)应激颗粒的组装:应激颗粒是细胞压力应激时在细胞质中形成的蛋白和RNA聚集颗粒[8]。……
