汉赛巴尔通体效应蛋白BepE与血管内皮细胞迁移的相关性研究
2021-11-04蔡雨豪王春艳丁田耘张浩然袁聪俐
蔡雨豪,王 蒙,王春艳,丁田耘,张浩然,袁聪俐
(上海交通大学农业与生物学院,上海 200240)
巴尔通体(Bartonlla)是一种胞内寄生、兼性厌氧的革兰氏阴性菌[1]。汉赛巴尔通体(Bartonella henselae,Bhe)以猫为天然宿主,除了以节肢动物为媒介进行传播外,还可通过携带该病原的猫抓伤或者咬伤感染人,是已知的巴尔通体中致病谱最广的病原体[2-3]。具有正常免疫功能的人感染汉赛巴尔通体后主要表现为自限性淋巴结肿大,伴有发热等症状,还可能引发慢性菌血症、感染性心内膜炎、骨髓炎等疾病[4-5]。而有免疫缺陷的患者,感染汉赛巴尔通体会导致杆菌样血管瘤,一般表现为皮肤表面长出数个至数十个分散的丘疹或结节[6]。这是由汉赛巴尔通体感染后在皮肤上产生的血管增生性损伤引起的[6-7]。另外,免疫缺陷的患者还可能发生杆菌样紫癜,通常表现为腹痛、呕吐厌食,伴随发热等症状[7-8]。
研究表明,巴尔通体Ⅳ型分泌系统分泌的效应蛋白(Bartonellaeffector proteins,Beps)是典型的多结构域蛋白,主要由有酶活性的cAMP炎症诱导区域(filamentation induced by cAMP,FIC)和参与分泌的巴尔通体胞内呈递区域(bep intracellular delivery,BID)结构域组成[9-10]。已有研究发现,效应蛋白BepE在汉赛巴尔通体的体内扩散转移及导致杆菌样血管瘤的过程中行使重要功能,其BID结构域可以挟持树突状细胞作为运输工具,促使巴尔通体菌定殖于血液系统[11-12]。通过细胞感染实验证实BepE具有促进树突状细胞迁移的功能,同时BepE可以抑制由BepC等其他效应蛋白导致的细胞碎片化现象(cell fragmentation)[13-14]。血管内皮细胞是汉赛巴尔通体感染的主要靶细胞之一[15],BepE在汉赛巴尔通体感染血管内皮细胞过程中是否也具有促进细胞迁移的功能尚未报道。……
