谭 令，付长庚，2，邓 秘，曲 华，2，于子凯，2，黄明艳，龙霖梓

(1.中国中医科学院西苑医院，2.国家中医心血管病临床医学研究中心,北京 100091)

近年研究表明，心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)，尤其是缺血性心脏病已发展为中国乃至世界范围内发病率和致死率最高的疾病类型[1]，及时、有效的血液再灌注治疗对于维持心脏功能和减少心肌损伤有重要作用。但在一定情况下，随着血液灌流的恢复，心肌组织功能不仅不能恢复，反而造成更严重的心肌结构损伤和心肌功能障碍，这一病理过程称为心肌的缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury，MIRI)。因此，探索MIRI的病理生理机制，并采取针对性的治疗策略是临床上亟需解决的难点之一。

自噬是一种进化保守的真核细胞内特有的溶酶体依赖性的胞内物质的分解代谢过程。在关于MIRI病理机制的探索过程中，已有研究发现心肌细胞自噬贯穿MIRI发生发展的全过程，甚至可诱发心肌细胞的凋亡及坏死，而PI3K/Akt/mTORC1 通路是对自噬起负调控作用的主要信号通路。自噬在MIRI不同时期发挥的作用是不同的，该通路主要通过调节mTOR的活性调控自噬活性：在心肌缺血阶段，心肌组织因血液供应不足及ATP生成减少，致心肌mTOR的表达受到抑制，ULK1复合体被激活后转移到内质网，进而诱导自噬泡膜形成，启动自噬[2]。研究表明[3]，自噬对于维持心肌缺血损伤时的细胞环境稳态至关重要，因为此阶段自噬水平轻度增强，自噬体可通过消化破损的线粒体等细胞器， 避免受损的线粒体释放凋亡因子，保护心肌细胞免于死亡；……