和厚朴酚抑制结肠癌SW620细胞增殖与TGF-β1/p38 MAPK/Hippo信号传导的关系
2021-11-04刘晓璐刘荣兴孙文娟何百成
刘晓璐,马 妍,刘荣兴,李 沁,孙文娟,何百成
( 1. 重庆市生物化学与分子药理学重点实验室,2.重庆医科大学药理学教研室,重庆 400016;3.武汉大学基础医学院药理学教研室,湖北 武汉 430072)
迄今为止,结肠癌仍是消化系统的主要恶性肿瘤之一。随着技术和医学的发展,在过去的几十年中,结肠癌的早期筛查,诊断和治疗得到了极大的发展。但是,预后仍远未达到预期。因此,仍然迫切需要开发用于结肠癌的毒性较小且有效的药物。来自天然产物或其衍生物的具有抗癌活性的化合物已长期用于结肠癌治疗,例如长春新碱,紫杉醇,喜树碱等[1]。因此,天然产物可能是化学治疗剂的非常重要的来源。和厚朴酚(honokiol,HNK),一种双酚天然产物,从木兰属植物的树皮和叶片中分离出来。据报道,HNK对乳腺癌,肺癌,白血病和结肠癌等多种癌症具有抗癌活性。我们以前的研究表明,HNK还可以在HCT116结肠癌细胞中明显抑制增殖并诱导凋亡[2],这支持HNK可能是潜在的抗癌药物。然而,尚不清楚HNK的这种生物学功能的分子机制。前期研究发现,HNK能够抑制结肠癌细胞增殖并诱导其凋亡,这种作用可能与上调TGF-β1并通过p38 MAPK信号通路来促进YAP磷酸化有关,但具体的分子机制还需要进一步研究。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1细胞 人结肠癌SW620细胞和HEK-293细胞从American Type Culture Collection(ATCC)购买。细胞在37 ℃,5% CO2的恒温培养箱中培养,培养基为含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基。
1.1.2试剂 和厚朴酚购自西安昊轩生物科技有限公司(纯度为99.9%)。实验所用抗体TGF-β1(lot:00082431)、BAD(lot:00073982)、BCl-2(lot:00078323) 和 PCNA(lot:00076208)购自 Santa Cruz Biotechnology公司;一抗YAP(lot:00091404)、p-YAP(lot:#46g0742)购自Affinity公司,结晶紫购自北京索莱宝有限公司。……
