沈梦佳，王 涛，李志军，吴华勋

(1. 蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科，安徽 蚌埠 233004；2.慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233030；3.安徽医科大学临床药理研究所，安徽 合肥 230032)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种多器官受累的自身免疫性疾病，以自身免疫耐受破坏、大量自身抗体产生为主要特点，临床表现多样，且主要影响育龄期女性[1]。SLE发病机制非常复杂，目前尚未完全研究清楚，但一般认为其与免疫学、遗传学、表观遗传学、环境因素和性别等因素有关。其中，多种环境因素共同作用可引起SLE的表观遗传学改变，异常的表观遗传修饰会造成免疫反应失调、自身免疫耐受性丧失，进而导致SLE的发生发展[1]。另外，干扰素(interferon，IFN)系统激活，IFN刺激基因(interferon-stimulated gene，ISG)在血液和组织中表达增加，即所谓的“IFN表达特征(IFN signature)”是SLE的特征之一[2]。近年来，研究人员们对SLE中的表观遗传学和IFN系统的关系展现出了极大的兴趣。因此，探索SLE中的IFN信号通路和异常表观遗传修饰之间的相互作用或许有一定价值，能为SLE的发病机制找到新的解释，并有助于发现SLE致病过程中更特异且更可靠的生物标志物。文中涉及的IFN信号通路及表观遗传修饰已尽可能地呈现在Fig 1中。

1 IFN家族介绍

IFN是一种广泛表达的细胞因子，最早是在鸡胚胎流感病毒实验中作为一种强烈干扰而被发现并因此得名。目前已知的IFN根据序列同源性可分为3个家族：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。人类Ⅰ型IFN家族主要成员是IFN-α和IFN-β，Ⅱ型IFN家族包括单一成员IFN-γ，Ⅲ型IFN家族的代表是IFN-λ[3]。……