伍美婷，江俊麟

(中南大学湘雅药学院药理学系，湖南 长沙 410078)

内质网(endoplasmic reticulum，ER)是由生物膜构成的片状囊腔和小管状腔相互联通而成。ER是参与细胞内蛋白质合成、折叠，脂质代谢及钙储存等的重要细胞器。某些应激状态，如氧化应激、炎症、缺氧、钙代谢紊乱可导致蛋白质未折叠或错误折叠，干扰ER稳态，从而引发ER应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)。在ERS早期，ER通过启动未折叠蛋白反应来减少蛋白质翻译、促进蛋白质折叠及ER相关降解，缓解ER压力。当细胞发生持续的ERS时，未折叠蛋白反应将导致细胞功能障碍，诱导细胞凋亡。自噬是指受损的细胞器或蛋白质通过溶酶体途径降解，从而确保细胞内环境稳定的过程。自噬最初被认为是一个非选择性的过程。新的研究发现自噬过程也具有选择性，其通过受体蛋白靶向清除细胞内受损的细胞器及蛋白聚合物。作为一种新发现的选择性自噬，ER自噬被报道在传染性疾病、癌症等病变中发挥重要作用。

1 内质网应激

片状ER主要分布在核周，向内与外核膜连接；管状ER通常形成网络状结构，分布于整个细胞中。根据形态，ER可分为粗面ER和滑面ER。粗面ER表面附着大量核糖体，是蛋白合成与加工的场所；滑面ER表面无核糖体附着，具有解毒、合成脂质、糖原及调节细胞内钙离子稳态的功能[1]。多种病理性刺激均可引发细胞内环境紊乱，降低ER内蛋白质折叠效率，并导致未折叠蛋白和错误折叠蛋白在ER内大量聚集，最终引起ERS。

ERS主要包括3种反应形式：未折叠蛋白反应……