余旭旭，李向柯，杨闽洁，陈钟，毛迎港，宋丽杰

0 引言

神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞、可分泌生物活性物质的罕见恶性肿瘤[1]，可发生于体内任何部位，以胃肠胰及肺最为常见[2-3]。神经内分泌肿瘤可依据核分裂相和（或）Ki-67指数分为神经内分泌瘤和神经内分泌癌[4-5]，神经内分泌癌是一种低分化、高度恶性的异质性肿瘤。晚期神经内分泌癌最常见的一线治疗手段是化疗[6]，但二线及后线尚无标准方案。近年来，临床工作者尝试将免疫治疗及靶向治疗应用于各瘤种的治疗。本研究回顾性分析接受免疫检查点抑制剂联合安罗替尼治疗的45例晚期神经内分泌癌患者的临床资料，探讨免疫检查点抑制剂联合靶向治疗在晚期神经内分泌癌中的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2018年6月—2020年10月郑州大学第一附属医院经病理组织学确诊、晚期不可切除、标准一线方案治疗失败、存在可测量病灶且应用PD-1联合安罗替尼治疗的神经内分泌癌患者临床资料。相关资料均从郑州大学第一附属医院病例系统及病理科获取（伦理号：2019-KY-175）。

1.2 病理诊断标准

肺神经内分泌肿瘤诊断采用2015年世界卫生组织肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤分类标准[7]，将肺神经内分泌肿瘤分为低级别典型类癌、中级别非典型类癌及高级别的小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌。消化系统神经内分泌肿瘤诊断依据中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识（2013版）[8]，其中排除高增殖活性的神经内分泌瘤外，将核分裂相>20/10高倍镜视野和（或）Ki-67指数>20%分类为神经内分泌癌。