陈胜民，王国平，林志仁，袁峰

0 引言

高危型HPV持续感染，是引起宫颈鳞状细胞癌的主要原因，有报道90%的女性一生中可能感染HPV，而10%女性发生持续性感染，仅1%的感染者最终转变为宫颈癌，这提示宫颈癌患者体内可能存在免疫抑制微环境，无法全面有效清除HPV[1-2]。有研究报道PKCι蛋白激酶Cι（protein kinase Cι,PKCι）/Yes相关蛋白1（yes-associated protein 1,YAP1）参与肿瘤免疫微环境调节，PKCι通过下游效应因子YAP1促进免疫抑制，而YAP1通过募集骨髓来源的抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）和CD8+T细胞促进肿瘤的免疫抑制，导致细胞毒性T细胞低浸润，而自然杀伤（natural killer,NK）细胞浸润减少[3]。有文献报道PKCι/YAP1调节肿瘤免疫微环境，但未见PKCι/YAP1与HPV感染在宫颈癌局部免疫微环境中的作用报道[4]，因此，本研究检测宫颈正常组织（normal cervical tissue,NCT）、低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL）及宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma,SCC）高危型HPV的感染率，PKCι、YAPl、CD4以及CD8的蛋白表达，分析各组患者HPV感染率、PKCι、YAP1、CD4以及CD8蛋白表达之间的差异及其相关性以及临床病理特征，探讨宫颈癌变的局部免疫微环境的变化，为研究宫颈癌发病机制及诊治提供可能的策略。

1 资料与方法

1.1 资料

选择中南大学湘雅医学院附属海口医院2013年1月—2015年1月全子宫术后NCT、LSIL、HSIL及SCC组织学标本各80例，均未经抗肿瘤治疗，各组间年龄无明显差异。所有病例及实验结果均经高级病理医师阅片确认，其中NCT组为妇科肿瘤全子宫切除术后标本。所有试剂（盒）均来自上海信裕公司，按操作说明书进行，本研究经中南大学湘雅医学院附属海口医院伦理委员会审核批准，批准号：2018-（伦审）-173，伦理委员会批准免知情同意。……